卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,具有很好的控制实体瘤骨转移的能力,已被广泛用于肾细胞癌骨转移和前列腺癌骨转移的治疗。卡博替尼可以通过清除肿瘤周围助纣为虐的“骨髓来源的免疫抑制细胞”(MDSC细胞)等方式,增加患者对PD-1抗体等免疫治疗的疗效。因此,不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”,进行联合治疗并取得了良好的治疗效果。
软组织肉瘤(STS)是一种罕见的异质性的间质肿瘤。几十年来,不可切除的晚期STS的主要治疗方法是姑息性化疗。在各种肉瘤细胞系中均报道了高水平的活化的MET受体,再加上STS患者的血管内皮生长因子(VEGF)水平升高,提示采用多受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼双重靶向VEGF和MET通路将在该人群中产生临床益处。
研究人员开展了一项开放标签、多机构、单臂的II期单卡博替尼治疗的临床试验,受试患者是至少接受过一次标准系统治疗的侵袭性晚期STS。予以受试者卡博替尼60mg口服,1次/日,28天为一疗程。主要终点是总缓解率和6个月无进展生存期(PFS)。次要终点是几种循环生物标志物的变化。
中位治疗疗程为4个(范围1-99)。在54位可评估患者中,有6位(11.1%)患者获得了客观缓解(全部为部分缓解)。6个月PFS为49.3%(95%CI 36.2%-67.3%)。
最常见的3-4级副反应有高血压(7.4%)和中性粒细胞减少(16.7%)。在一个治疗疗程后,患者的循环肝细胞生长因子(HGF)、可溶性MET和VEGF-A水平普遍升高,但可溶性VEGFR2水平降低了,且无论临床预后如何。
综上所述,在特定组织学亚型(肺泡软肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨骼外粘液样软骨肉瘤和平滑肌肉瘤)的STS患者中,卡博替尼单药展现出了一定的抗肿瘤活性,强调了STS的生物分子多样性。
卡博替尼不良反应:
(1)最常见不良反应(>25%)包括:腹泻、口腔炎、掌趾红肿综合征、体重减轻,食欲下降,恶心,疲乏,口腔疼痛,发色改变,味觉异常,高血压,腹痛,便秘。
(2)最常见的实验室检查异常(>25%)包括:AST及ALT升高,淋巴细胞减少,碱性磷酸酶增加,低血钙症,中性粒细胞减少,血小板减少,低血磷症,高胆红素血症。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)对非透明肾细胞癌具有潜在抗癌作用?
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