索拉非尼/索拉菲尼(SORAFENIB)是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

　　一项试验研究了既往试验中使用索拉非尼治疗的患者基线特征。它对比IMbrave150、OPTIMIS和GIDEON研究中的患者。索拉非尼、仑伐替尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是治疗HCC标准的一线用药。根根据患者的临床特征选择一线治疗。然而在临床中，某些患者人群可能不适合接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗。用索拉非尼治疗时即入组患者。OPTIMIS入组了2013年至2017年接受首次肝动脉化疗栓塞术（TACE）未达到效果继而接受（或不接受）索拉非尼治疗的患者。排除首次TACE前接受全身抗癌治疗的患者被排除。

　　在GIDEON，OPTIMIS和IMbrave150研究基线或索拉非尼开始前的末次观察时，收集患者人口结构和疾病特征（包括IMbrave150被排除的亚组）。GIDEON的3202例患者和OPTIMIS的373例患者符合条件。大多数患者为男性（分别为82.2%和81.5%），两项研究的中位年龄均为62岁，ECOG PS为2的患者比例为11.6%和6.7%，Child-Pugh B级的患者比例分别为20.8%和22.3%，Child-Pugh C级的患者比例分别为2.3%和1.9%。两组中5.7%和3.2%的患者在基线时有中度或重度腹水，3.6%和2.7%的患者有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史。此外，GIDEON和OPTIMIS入组了出血风险增加的患者，例如联用阿司匹林的患者（5.8%和4.3%）或有出血史的患者（14.7%和15.5%）。GIDEON和OPTIMIS的人群中位OS为10.8个月(95%CI,10.2，11.4)。在两项研究的安全性分析中，最常见的治疗相关不良事件(TEAE)为腹泻(29.2%)、手足皮肤反应(24.2%)、疲乏(16.2%)和食欲下降(14.3%)。Child-Pugh B级肝功能患者和总体人群TEAE的发生率相当。

　　在现实世界、非干预性研究（如GIDEON和OPTIMIS）的广泛患者人群中对索拉非尼进行评价。尽管时间线和研究设计不同，但入组GIDEON和OPTIMIS研究的患者之间的基线特征相似。该患者人群（包括被排除出IMbrave150的患者亚组）的中位OS类似于3期SHARP研究（10.7个月）。此外，未发现索拉非尼的新安全性信号。这些数据证明了患者特征对告知HCC一线全身治疗选择的重要性。

　　总结来说，索拉非尼仍是治疗肝癌的不二选择，推荐在临床实际中应用半剂量治疗患者，尽量避免因耐药性差或毒副作用强而停止治疗的情况发生。通过对比几项试验的患者基线特征，可以看出在治疗HCC患者时，根据患者的疾病特征结合患者共同选择一线治疗药物的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉非尼/索拉菲尼(SORAFENIB)治疗肝癌肝移植术后复发的临床疗效与安全性

　　更多药品详情请访问  索拉非尼  https://djm.kangbixing.com/