吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)具有抗纤维化，抗炎和抗氧化的广泛作用。吡非尼酮的抗纤维化作用主要是通过抑制致纤维化因子转化生长因子TGF-b，血小板衍化生长因子（PDGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的过度表达，从而减少成纤维细胞的增殖和胶原纤维的合成，降低细胞外基质的沉积。除了抗纤维化作用以外，吡非尼酮还有抗炎作用和抗氧化作用。抗炎作用主要是抑制TNF-a,IL-1等多种炎症介质，从而减轻炎症反应。抗氧化作用主要是能清除羟自由基，最强的氧化基团，抑制脂质过氧化对细胞和组织的正常结构的破坏。

　　研究的纳入标准：男性或女性皆可；年龄18-75岁；HRCT符合SSc-ILD；SSc确诊病程≤7年（首次确诊不伴雷诺氏症状）；FVC≥50%；Dlco≥40%；无显著肺动脉高压（PAH）症状或严重的胃食管反流病（使用加州大学硬皮病胃肠道受累评估体系[UCLA SCTC GIT 2.0]进行评价）。

　　给药方案：患者服用吡非尼酮（初始每天3次，每次1粒胶囊，伴食物一起口服）并逐渐递增给药至2403 mg/天的维持剂量（每天3次，每次3粒）。患者按1:1分为2周剂量调整给药方案和4周剂量调整给药方案两组。

　　研究结果：在加拿大、美国和意大利的18个研究中心共入组63名受试者，随机分入2周剂量调整组（n=32）和4周剂量调整组（n=31）。有26名筛选患者不符合纳入标准（4人因UCLA SCTC GIT评分＞1.0排除）。有63.5%的SSc-ILD患者接受伴随药物治疗（全部为服用MMF）。

　　安全性评价：96.8%的患者至少发生过1次TEAE，68.3%被认为和研究治疗有关。剂量调整期患者发生AEs比例比维持期更高（92.1%vs 79.0%）。胃肠道和皮肤TEAEs大多为轻中度，且被认为与研究治疗有关。2周和4周剂量调整组两组的AEs发生率相当。感染发生率低（两组发生率均＜10%），包括服用MMF患者。重要的TEAEs包括疲劳（4.8%）、腹泻（3.2%）、恶心（3.2%）。同时在剂量调整期，2周组比4周组AEs发生人数更多（9 vs 3）。主要的AEs更多发生在剂量维持期（13/16 AEs）以及全剂量使用2周以上时（11/16 AEs）。2周剂量调整组有3名患者发生SAEs（支气管炎、小肠梗阻、PAH/ILD），均发生在剂量维持期。研究中未发生危及生命的TEAEs或死亡事件。6名患者终止研究（5名来自2周剂量调整组，1名4周剂量调整组）；4名患者接受吡非尼酮单药治疗，2名患者接受吡非尼酮联合MMF治疗。终止治疗的患者中有3名是因为皮肤相关TEAEs（2名2周剂量调整组，1名4周剂量调整组），1例药物过敏，1例纤维肌瘤恶化和1例新确诊肺动脉高压（均在2周剂量调整组）。所有事件均发生在2周或4周的剂量调整期之后＞3周。2周剂量调整组中减量和暂时中断给药的比例大于4周剂量调整组，特别是治疗的前6周（减量：21.9%vs 3.2%，中断给药：12.5%vs 0%）。TEAEs的发生率与SSc伴随治疗药物相关。No-MMF亚组发生SAEs的比例高于MMF亚组（34.8%vs 10.0%）；可能与每个亚组患者数过少，或是患者基线数据轻微不平衡有关。同时，No-MMF亚组由于不良事件到时终止研究治疗的患者多于MMF亚组（17.4%vs 5.0%）。UCLA SCTC GIT评分或其子量表未发现胃肠道症状的变化有临床意义。2周和4周剂量调整组两组间无差异。

　　疾病评价：肺功能参数和硬皮病健康评估（SHAQ）在研究期间未发现明显变化；2周和4周剂量调整组两组间未发现差异。研究中发现基线呼吸困难指数（BDI）、变化期呼吸困难指数（TDI）有微小变化；患者疾病活动度整体评分（PTGA）在研究结束时有轻微下降但不显著。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)的作用机制是什么?临床疗效怎么样?

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