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帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)为神经胶质瘤患者带来治疗新方案?

时间:2022-09-13 10:28 来源:医药数据 作者:康必行-小怡

  帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,与硼替佐米和地塞米松联用,适用于治疗已接受至少2种先前方案(包括硼替佐米和免疫调节剂)的多发性骨髓瘤患者。

帕比司他

  弥漫性中线神经胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)是侵袭性儿童脑瘤,主要发生于儿童时期,涉及中枢神经系统的中线结构,包括丘脑、脑桥和脊髓。DMG很难通过手术摘除,因此普遍致命。它们的特征在具有较高的组蛋白H3K27M突变发生率。

  这项研究工作产生了19936种单一药物剂量反应,并进行了一系列可进行高通量筛选的药物组合评估,覆盖了9195种药物-药物组合。最好的药物组合在代表主要DMG基因型的患者衍生性细胞培养物中进行了验证。

  在人源性肿瘤异体移植模型中进行的体内测试表明多组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他(panobinostat)和蛋白酶体抑制剂马瑞佐咪(marizomib)的组合使用是一种有前途的治疗方法。

  转录和代谢组学调查显示在用帕比司他和马瑞佐咪治疗后,关键代谢过程和细胞未折叠蛋白反应发生了重大的变化。不论是通过施加外源性的烟酰胺单核苷酸(NMN)缓解药物诱导的细胞毒性和基础线粒体呼吸,还是当通过抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)来阻断烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)产生时,加重这些表型(即药物诱导的细胞毒性和基础线粒体呼吸),都证实代谢重大破坏促进这种药物联合治疗诱导的细胞毒性。

  由此可见,这项研究为DMG提供了一种全面的单一药物和组合药物筛选方法,并鉴定出同时抑制组蛋白去乙酰化酶和蛋白酶体是一种有前途的治疗策略,这种治疗策略突显了DMG中未被充分认识的代谢弱点。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小怡)
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