达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)是一种有些突变形式BRAF激酶的抑制剂。对BRAF V600e和BRAF V600e酶分别有体外IC50值0.65,0.5和1.84 nM.Dabrafenib还抑制野生型BRAF和CRAF激酶有IC50值分别为3.2和5.0nM，和其他激酶例如SIK1NEK11，和LIMK1在更高浓度。在BRAF基因中有些突变，包括那些导致BRAF V600E，可能导致组成性激活BRAF激酶可能刺激肿瘤细胞生长。在体外和体内Dabrafenib抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞生长。口服给药后，到达血浆峰浓度中位时间是2小时。口服dabrafenib的均数绝对生物利用度是95%。单剂量后，跨域剂量范围12至300 mg dabrafenib暴露Cmax和AUC以剂量正比例方式增加，但是在重复每天2次给药后增加小于剂量-正比例。在重复每天2次给药150mg平均积蓄比为0.73和在稳态时AUC的受试者间变异性CV%为38%。Dabrafenib与高脂肪餐给药与空腹状态比较，减低Cmax为51%，减低AUC为31%，而延迟Tmax为3.6小时。

　　达拉菲尼适应症：

　　（1）单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。

　　（2）联合曲美替尼（Trametinib）用于：

　　BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤；

　　BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。

　　（3）使用限制：达拉菲尼(Tafinlar)不这用于BRAF野生型的黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗。

　　用法用量：

　　（1）黑色素瘤：单用达拉菲尼Tafinlar前应确定肿瘤有BRAF V600E变异；本药与曲美替尼同用时，则确定肿瘤有BRAF V600E或V600K变异；

　　（2）非小细胞肺癌：联合曲美替尼用药前应确定肿瘤有BRAF V600E变异；

　　（3）推荐剂量为每天2次，每次150mg，口服。餐前至少1个小时和餐后至少2个小时后服用。

　　常见不良反应：

　　（1）达拉菲尼作为单药最常见不良反应(≥20%)：角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

　　（2）达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)：

　　1)黑色素瘤：发热，皮疹，畏寒，头痛，关节痛，咳嗽

　　2)非小细胞肺癌：发热，疲劳，恶心，呕吐，腹泻，皮肤干燥，食欲降低，水肿，皮疹，畏寒，出血，咳嗽，呼吸困难。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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