索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)是一种选择性，不可逆的KRASG12C突变抑制剂，针对既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，该药2021年5月经美国FDA批准上市。值得一提的是，索托拉西布是近40年研究后批准的第一款KRAS靶向药，也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向药。本研究旨在探索Sotorasib联合免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗或阿替利珠单抗）在治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。

　　在Ib期CodeBreaK 100/101剂量探索研究中，12个队列中，共有58例未经KRASG12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受了不同剂量的Sotorasib（120–960 mg/天）联合给予静脉注射阿替利珠单抗(1200 mg)或帕博利珠单抗(200 mg)，每3周一次，直至不耐受或疾病进展。一半队列是导入期，患者在首次联合给药前接受Sotorasib单药治疗21或42天。大多数患者(67%)既往接受过免疫治疗，中位随访时间为12.8个月。

　　在大部分既往接受过治疗的NSCLC人群中，索托拉西布联合免疫治疗的客观缓解率(ORR)为29%（17/58例患者）。在17例确认的缓解者中，5例患者观察到的缓解持续时间(DoR)大于10个月，其中8例患者正在持续缓解。

　　安全性方面，索托拉西布联合免疫治疗导致3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率高于之前观察到的单药治疗的发生率，主要不良事件是肝酶升高。然而，与同期队列相比，导入期队列显示了持久的临床活性，停药率和3-4级TRAE发生率更低。几乎所有3-4级TRAEs均发生在21天剂量限制性毒性窗口之外，并都能通过适当的临床措施得以解决。

　　最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检测异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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