索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)有30多个氨基酸,其在结构上的主要特点包括对DPP-4水解酶催化位点的氨基酸进行了替换(Aib⁸),在氨基酸Lys2⁶上通过spacer接枝了十八碳链烷基二酸,以结合白蛋白,延缓肾脏清除。
治疗组N=1306例,安慰剂组N=655例,生活方式干预措施包括:每4周1次的减少摄入热量的饮食个性化咨询,每周150分钟的锻炼活动
到第68周时,体重从基线下降了−14.9%(索马鲁肽治疗组)和−2.4%(安慰剂组),两组差异−12.4%(95%置信区间confidence interval[CI],−13.4 to−11.5;P<0.001)。第68周时索马鲁肽治疗组与安慰剂组相比:体重减少5%以上1047例[86.4%]vs.182例[31.5%]),10%以上838[69.1%]vs.69[12.0%]),15%以上612[50.5%]vs.28[4.9%],三个指标的差异P<0.001。体重减轻绝对值−15.3 kg vs.−2.6 kg(−12.7 kg;95%CI,−13.7 to−11.7)。
第68周时体重从基线下降了−14.9%(索马鲁肽治疗组)和−2.4%(安慰剂组);第68周时索马鲁肽治疗组与安慰剂组相比,体重减少5%以上86.4%(1047例/1212例)vs.31.5%(182例/577例)
结论:索马鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射+生活方式干预能持续有效地减轻体重,68周平均减肥15.3kg。
GLP-1RA减肥确实有效,主要副作用有恶心、腹泻,试验中约有4.5%的人因为药物胃肠道反应而停药,另外虽然68周的临床试验十分耗时,但是停药后体重反弹依然需要有随访结果,此外皮下注射方式很难长时间执行。口服类的GLP-1RA+SGLT2i是否减肥更有效,是否能够治疗非酒精性脂肪肝,值得进一步研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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