莫博替尼(MOBOCERTINIB)是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可与EGFR中的半胱氨酸797形成共价键，从而抑制EGFR信号传导，并阻止EGFR外显子20插入突变。它于2021年9月15日获得美国FDA批准，用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20外显子插入突变的NSCLC。这是首个批准用于EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC患者的口服靶向治疗。与mobocertinib观察到的给药途径、安全性、客观缓解率(ORR)和持久缓解相比，该疾病的可用治疗方法提供了有意义的优势。
目的：评估莫博替尼治疗EGFRex20ins阳性mNSCLC患者的疗效和安全性。
设计、设置和参与者：这项由三部分组成的开放标签1/2期非随机临床试验于2016年6月至2020年11月（数据截止日）进行，包括剂量递增/剂量扩大队列（美国28个中心）和单臂延伸队列（EXCLAIM：亚洲、欧洲和北美40个中心）。主要分析人群为铂类预处理患者（PPP）队列和EXCLAIM队列。PPP队列包括114名经铂预处理的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者，剂量递增（n=6）、剂量扩大（n=22）和EGFRex20ins（n=86）队列中每天接受一次莫博西替尼160 mg。EXCLAIM队列包括96名以前接受EGFRex20ins治疗的mNSCLC阳性患者（10名未经铂类药物预处理，因此被排除在PPP队列之外）。
干预：莫博替尼160毫克，每日一次。
主要结果和指标：主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者确认的ORR、反应持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期(OS)和安全性。
结果：PPP（n=114）和EXCLAIM（n=96）队列中，中位年龄分别为60（27-84）岁和59（27-80）岁；多为女性（分别为75[66%]和62[65%]）和亚裔（分别为68[60%]和66[69%]）。在数据截止时，PPP队列的中位随访时间为14.2个月（中位2次既往抗肿瘤治疗；40[35%]有基线脑转移），IRC评估的ORR为28%（95%CI，20%-37%），研究者评估的ORR为35%（95%CI，26%-45%）；IRC评估的中位反应持续时间为17.5个月（95%可信区间为7.4-20.3）。IRC评估的中位无进展生存期为7.3个月（95%CI，5.5-9.2）。中位总生存期为24.0个月（95%可信区间14.6-28.8）。在EXCLAIM队列中，中位随访时间为13.0个月，IRC评估证实的ORR为25%（95%可信区间17%-35%），研究者评估证实的ORR为32%（95%可信区间23%-43%）。最常见的治疗相关不良事件是腹泻和皮疹。结论和相关性：在这项开放性、1/2期非随机临床试验中，莫博替尼与有铂类治疗史的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者的临床获益相关，且安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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