依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)是一种人源化单克隆抗体，同类首款终端补体抑制剂，目前已获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）的治疗。2014年欧盟委员会（EC）授予Soliris治疗重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）的孤儿药地位（ODD）。依库珠单抗是补体激活通路中C5末端蛋白的有效抑制剂。与另一种已被批准用于重症肌无力的C5抑制剂伊诺凯组单抗（enculizumab）不同，依库珠单抗的半衰期较长，因此该药维持期的给药间隔可达8周。

　　在这项III期、双盲、多中心研究中，平均年龄57岁的175例抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）的广泛性重症肌无力（gMG;美国重症肌无力基金会II-IV级）患者随机接受静脉注射依库珠单抗或安慰剂，按1：1的比例给药26周。

　　依库珠单抗组患者在第1天接受初始负荷剂量2400-3000 mg后，从第15天开始每8周接受3000-3600 mg的依库珠单抗输注。根据患者报告的症状和功能状态的衡量标准，所有患者在基线时重症肌无力-日常生活活动（MG-ADL）评分≥6。26周后，与安慰剂组相比，依库珠单抗组患者在MG-ADL总评分的主要结果方面有显著改善（-3.1 vs-1.4；P<0.001）。从重症肌无力（QMG）总分显示的疾病严重程度的次要转归来看，依库珠单抗组比安慰剂组比基线有更显著的改善（-2.8 vs-0.8；P<0.001）。

　　重要的是，临床效益在早期治疗开始时就能看到，并持续整个治疗过程。Dr.Vu报告说：“在1周内即观察到依库珠单抗组MG-ADL和QMG评分的改善，并在26周内持续受益。”根据伊诺凯组单抗的经验，依库珠单抗组的不良事件（AE）与C5抑制剂的预期一致，2个治疗组之间没有显著差异。

　　为了评估依库珠单抗组在这些患者中的长期疗效和安全性，研究者进行了一项开放标签扩展（OLE）研究，涉及161例完成CHAMPION双盲随机期的患者。OLE期的所有参与者接受依库珠单抗组治疗长达4年，无论他们在双盲期是使用依库珠单抗组还是安慰剂。

　　这些患者中有79例（至研究截止日期在访）的数据被纳入中期分析，同时也在2022年AAN中进行提交。总的来说，在双盲阶段看到的改进在OLE阶段也持续存在。在OLE阶段继续使用依库珠单抗组治疗的患者中，MG-ADL评分的改善持续到第52周：最小二乘（LS）较OLE基线的平均变化为-4.2；P<0.0001。在OLE阶段最初被分配到安慰剂组的患者，在OLE阶段转换到依库珠单抗组后，MG-ADL评分迅速改善，并持续到积极治疗的26周（LS均值从OLE基线变化为-2.4；P<0.01）。类似地，从QMG评分来看，在OLE中继续使用依库珠单抗组的患者持续获益，而转换到依库珠单抗组患者的获益也得到改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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