克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)是肿瘤药物研发史上获批准最快速的药物之一,是抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。
研究表明,几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。多数患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见。克唑替尼如果发生了耐药,那么患者一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。
1.ALK获得性突变:
克唑替尼的耐药机制中约30-50%属于ALK靶点自身的改变,这种机制诱发的耐药,可以选择二代ALK抑制剂色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和三代ALK抑制剂劳拉替尼。对于克唑替尼耐药后的二线治疗,这4个药物在关健指标上均表现优异,无论是PFS、ORR、DOR还是脑转移控制率上,新药的表现都更上一层楼,因此可有效缓解耐药。
无论既往用过几种靶药或者化疗过,劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的炉内控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。
2.旁路激活突变:
约45-50%是驱动基因旁路激活突变,包括EGFR旁路激活,KIT基因扩增,或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。
3.其他耐药机制:
余下约25%的耐药是原因不明,也可以再取组织进行活检,看看是否是发生了组织学变化,这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。
作为一个口服的制剂,研究显示克唑替尼有较好的耐受性。在临床实践中克唑替尼的大多数不良反应都在1~2度,既可耐受,少数需要治疗,包括对视觉的影响,如视力模糊、飞蚊症、畏光、复视等;胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、便秘等。偶有不良反应在3~4度,主要有白细胞减少、转氨酶升高、低磷酸盐血症等。经过临床的积极处理,大部分可获得良好转归。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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