舒尼替尼(sunitinib)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂。体外实验证实,它主要通过血小板源性生长因子受体(PDGFR)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)来干扰脑膜瘤的增殖,这两个受体在所有脑膜瘤中表达量均上调,而且在复发脑膜瘤中上调更明显。
一项舒尼替尼治疗恶性脑膜瘤的前瞻性、多中心、研究者主导的单臂II期临床试验,结果显示42%的患者达到了6个月的无进展生存期,具有一定临床意义。
该研究共纳入36例复发或进展的脑膜瘤患者,包括30例不典型性脑膜瘤和6例间变性脑膜瘤。治疗周期为42天,第1-28天给予舒尼替尼50mg/d,直至病情进展或患者不能耐受药物毒性。一旦出现3级或4级药物相关的非血液学不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻,或4级药物相关性血液学不良反应,包括淋巴细胞减少,药物剂量分别减至37.5mg和25mg。在第4周、6周检测血常规及血液生化指标,在第一周期和第二周期后复查MRI灌注成像。设定6个月无进展生存期为主要终点事件,次要终点事件包括:影像学反应率、中位无进展生存期、总生存期及毒性反应。
实验结果提示:15例(42%)实现了6个月内肿瘤无进展,达到了主要实验终点,所有患者的中位无进展生存期5.2月,中位生存期24.6月。2年无进展生存率14.6%,2年生存率51.7%。进一步的分子学实验提示:VEGFR2阴性的患者的平均肿瘤无进展生存期为1.4月、总生存期9.1月,而VEGFR2阳性患者其平均肿瘤无进展生存期为6.4月、总生存期24.6月;试验中检测到的PDGFRα和PDGFRβ组织学表达与否在脑膜瘤的大小的测量方面没有确切的统计学意义。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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