安杂鲁胺/恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)是一种雄激素受体抑制剂作用在雄激素受体信号通路不同步骤。曾证明Enzalutamide与雄激素竞争性抑制结合至雄激素受体和抑制雄激素受体核易位和与DNA相互作用。一个主要代谢物，N-去甲基enzalutamide，表现出与enzalutamide相似体外活性。在体外Enzalutamide减低增殖和诱发前列腺癌细胞的细胞死亡，和在小鼠前列腺癌异种移植模型中减小肿瘤体积。

　　在初步分析中，安杂鲁胺加雄激素剥夺疗法（ADT）改善了转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的影像学无进展生存期（rPFS）；然而，总体生存数据不成熟。在III期、双盲、全球ARCHES试验中（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02677896)，1,150名mHSPC患者以1:1的比例随机分配到恩杂鲁胺（160 mg，每天一次）加ADT或安慰剂加ADT，按疾病体积和之前使用多西他赛进行分层。在这里，我们报告了对总生存期（关键次要终点）的最终预设分析以及rPFS、其他次要终点和安全性的更新。揭盲后，180名(31.3%)无进展患者被随机分配到安慰剂加ADT组，并交叉到开放标签的恩杂鲁胺加ADT组。截至2021年5月28日（中位随访时间为44.6个月），随机分配至恩杂鲁胺加ADT的574名患者中有154人死亡，随机分配至安慰剂加ADT的576名患者中有202人死亡。与安慰剂加ADT相比，恩杂鲁胺加ADT将死亡风险降低了34%（两组均未达到中位数；风险比，0.66；95%CI，0.53至0.81；P<.001)。恩杂鲁胺加ADT继续改善rPFS和其他次要终点。不良事件与之前长期使用恩杂鲁胺的报告基本一致。总之，与安慰剂加ADT相比，恩杂鲁胺加ADT显著延长mHSPC患者的生存期。

　　在ARCHES中，与安慰剂加ADT相比，安杂鲁胺加ADT显著降低了mHSPC患者的死亡风险34%。随着进一步的随访，恩杂鲁胺加ADT的生存获益变得更加明显。恩杂鲁胺加ADT也延迟了开始后续第一次抗肿瘤治疗的时间。总体而言，最初接受安慰剂加ADT的患者中有70%继续接受延长生命的治疗，包括交叉治疗的患者，42%继续接受恩杂鲁胺治疗。尽管如此，观察到恩杂鲁胺加ADT具有统计学上显著的生存获益，突出了mHSPC患者早期使用恩杂鲁胺的重要性，而不是延迟开始直到出现去势抵抗。

　　早期使用安杂鲁胺加ADT的生存获益在各亚组中基本一致，仅淋巴结转移和内脏转移的患者除外；然而，这两个亚组的患者人数都相对较低，并且统计分析的效力不足，这在其他大型mHSPC试验中也有报道。然而，临床医生对mHSPC患者进行评估和开具治疗处方时，应该对恩杂鲁胺对大多数患者的生存获益感到放心。

　　在其他疗效终点方面，恩杂鲁胺加ADT优于安慰剂加ADT的优势先前已报道并在额外的随访中得以维持。没有出现新的安全信号。总之，这些数据表明，长期使用恩杂鲁胺的耐受性良好，并且与任何新的毒性问题无关，这是临床医生在为晚期前列腺癌患者选择全身治疗时的一个关键考虑因素。

　　总之，与安慰剂加ADT相比，安杂鲁胺加ADT显著延长mHSPC患者的生存期，包括临床重要的亚组，因此代表了mHSPC患者的有效且耐受性良好的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：安杂鲁胺/恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)的临床疗效怎么样?如何正确使用?

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