帕尼单抗(Vectibix)与正常和肿瘤细胞表面的的EGFR特异性结合，竞争性抑制对EGFR与其配基的结合。非临床研究显示，帕尼单抗与EGFR结合阻止配体诱导的受体磷酸化和受体相关激酶的激活，导致细胞生长的抑制、诱导凋亡、减低促炎性细胞因子和血管生长因子生成以及EGFR的内化作用。体外试验和体内动物研究显示，帕尼单抗抑制表达EGFR的人肿瘤细胞株生长和生存。

　　开放标签、Ⅲ期TRIPLETE试验纳入年龄在18~75岁的不可切除的、可测量的RAS/BRAF野生型mCRC患者，ECOG体能状态（PS）为0~2，或如果年龄在71~75岁则ECOG PS为0。共有435例可评估患者被随机分配到改良的FOLFOXIRI（减低5-FU和伊立替康剂量）+帕尼单抗组或改良的FOLFOX+帕尼单抗组，每个治疗组均给药长达12个周期，随后应用5-FU/亚叶酸钙联合帕尼单抗进行维持治疗。该研究的主要终点为根据RECIST 1.1标准评估ORR。入选患者的中位年龄为59岁。所有患者均为白人；82%的患者ECOG PS为0。88%的患者有同步转移，88%的患者为左侧原发肿瘤。

　　该试验未达到主要终点，试验组（改良FOLFOXIRI+帕尼单抗）的ORR为73%，对照组为76%（改良FOLFOXIRI+帕尼单抗）（优势比0.87；P=0.526）。调整分层因素后，如ECOG PS、原发肿瘤位置、仅肝转移对比其他转移，两组间无差异。亚组分析显示，与试验方案相比，对照组在女性患者和右侧肿瘤患者中具有潜在的ORR优势。

　　试验组和对照组在早期肿瘤收缩率（P=0.878）、缓解深度（P=0.845）或R0切除率（25%vs.29%；P=0.317）方面也无差异。中位随访26.5个月时，FOLFOXIRI+帕尼单抗组的中位PFS为12.7个月，FOLFOX+帕尼单抗组的中位PFS为12.3个月（HR 0.88；log-rank检验P=0.277）。在调整分层因素后，两组之间没有差异。

　　FOLFOXIRI+帕尼单抗的3/4级不良事件发生率高于FOLFOX+帕尼单抗组。试验组和对照组报道的最常见的3/4级毒性反应是中性粒细胞减少（分别为32%vs.20%）、腹泻（23%vs.7%）、皮疹（19%vs.29%）、口腔炎（均为7%）、低钾血症（7%vs.4%）和疲劳（7%vs.2%）。严重不良事件分别发生在试验组33%和对照组21%的患者中。治疗相关不良事件导致3例试验组死亡，对照组无一例死亡。

　　尽管该研究中使用的FOLFOXIRI的改良方案是可行的，相当高的3/4级腹泻发生率有关，研究人员正在进行一系列基于组织和血浆的转化分析，以评估对抗EGFR药物内在耐药的潜在分子标志物和获得性耐药的机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕尼单抗（VECTIBIX）可用于治疗野生型KRAS转移性结直肠癌

　　更多药品详情请访问  帕尼单抗  https://www.kangbixing.com/