索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)是首个进入临床的KRAS G12C抑制剂，是一种首创小分子，可以选择性、不可逆地靶向KRAS G12C。开发KRAS G12C抑制剂sotorasib是安进公司（Amgen）过去40年癌症研究中最大的挑战之一。目前正在全球最广泛的临床项目中进行研究，在横跨五大洲的临床试验点探索10种药物组合。在短短两年多的时间里，sotorasib临床项目建立了最深入的临床数据集，研究了超过700名患者的13种肿瘤类型。

　　在携带KRASG12C突变的晚期实体瘤患者中对索托拉西布开展了一项I期临床试验（NCT03600883）。患者每日1次口服Sotorasib。主要终点是安全性，关键次要终点包括药代动力学和根据RECIST v1.1版评估的客观缓解率。研究成果发表在9月份新英格兰杂志（NEJM）上，共计129例患者（59例NSCLC、42例结直肠癌和28例其他肿瘤）被纳入了剂量递增和扩展队列。患者因转移性疾病接受过的抗癌治疗的线数中位数为。本研究未观察到剂量限制性毒性作用或与治疗相关的死亡。共计56.6%患者发生了与治疗相关的不良事件；11.6%患者发生了3级或4级事件。

　　以每日960 mg剂量给药后索托拉西布的药代动力学特性：血药浓度峰值为7.50μg/mL，血药浓度中位达峰时间为2.0h。24h曲线下的面积为65.3 h·μg/mL。平均（±SD）消除半衰期为5.5±1.8h。每日960 mg剂量被确定为扩展队列的剂量。

　　在NSCLC患者亚组中，ORR为32.2%，DCR达88.1%；mPFS为6.3个月。在结直肠癌患者亚组中，ORR为7.1%，DCR为73.8%，mPFS为4.0个月。在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中也观察到了缓解。

　　目前索托拉西布已经或正在开展的临床研究共计4项。据悉，Sotorasib准备在中国申请临床试验。近日，安进公布了CodeBreaK 100临床研究的顶线II期阳性结果，该研究评估了Sotorasib（研发代号AMG510）在126名KRASG12C突变型晚期非小细胞肺癌患者中的应用，这些患者在之前的两线抗癌疗法（免疫疗法和/或化疗）中均失败。

　　CodeBreaK 100研究中，Sotorasib的客观应答率（主要终点）与先前报道的每日960mg晚期非小细胞肺癌患者的1期临床数据一致，包括反应持续时间在内的其他疗效指标令人鼓舞，超过一半的反应者仍在接受治疗，并且截至数据截止日期仍在继续反应。安全性和耐受性与先前报道的晚期非小细胞肺癌患者的I期数据相似。

　　针对KRAS的研究已经进行了40年，患者的治疗选择余地有限。这些重要数据突显了我们的信念，即Sotorasib有望成为具有KRASG12C突变的非小细胞肺患者的治疗标准，这些患者仍然需要新的治疗方案现在已经有500多名患者参加了各项临床研究，我们正在快速推进广泛的开发计划，其中包括非小细胞肺癌、结直肠癌和其他携带KRASG12C突变的实体瘤的单药治疗研究，以及一项联合研究。期待与美国食品和药物管理局（FDA）和其他监管机构讨论目前的结果，以确定Sotorasib作为携带KRASG12C突变的非小细胞肺患者潜在治疗的最佳方案。

　　在既往接受过大量治疗，携带KRASG12C突变的晚期实体瘤患者中，索托拉西布表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且安全性良好，尤其是在非小细胞肺癌I-II期临床研究中，结果均为阳性。期待安进公司在IASLC 2020世界肺癌大会上公布Sotorasib CodeBreaK 100临床研究结果，KRASG12C抑制剂Sotorasib未来可期，希望早日攻克研发难关！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)治疗非小细胞肺癌患者疗效显著?

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