索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。AMG 510与在KRAS G12C突变生成的半胱氨酸共价结合后更倾向于GDP的结合，导致GTP与KRAS的亲和力降低，同时阻碍鸟苷酸交换因子催化GTP替换GDP，通过将KRAS G12C突变体特异性的不可逆的锁定在非激活的GDP结合状态，从而抑制其细胞增殖活性。Sotorasib是一种获批的肺癌治疗药物，在KRASG12C-突变的晚期胰腺癌患者中显示出了有临床意义的抗癌活性和耐受性。

　　该研究纳入38例局部晚期或转移性胰腺癌患者（中位年龄，65.5岁;76.3%男性），采用索托拉西布治疗（口服，960 mg，每日一次）。

　　试验中的患者之前接受过1线或多线的全身治疗（79%的患者接受过2线治疗；范围，1-8），或对现有治疗不耐受或不符合条件。主要终点为完全和部分缓解，由盲法独立中心评审（RECIST 1.1）。

　　8例患者（21.1%;95%置信区间，9.55%-37.22%）实现了客观缓解，32例患者（84.2%;95%CI,68.75%-93.98%）疾病得到了控制。中位缓解持续时间为5.7个月。中位随访16.8个月后，中位无进展生存期为4.0个月（95%CI,2.8-5.6），中位总生存期为6.9个月（95%CI,5.0-9.1）。

　　每日一次索托拉西布耐受性良好。2级以上的治疗相关不良事件有6种（15.8%）3级事件，2例腹泻和2例疲劳（各5.3%），以及腹痛、ALT/AST升高、胸腔积液和肺栓塞各1例（2.6%）。3例严重不良事件（7.9%），无导致索托拉西布停药或死亡的不良事件。

　　一位64岁的女性患者，诊断为4期胰腺癌，肝脏、淋巴结、肺和腹膜有转移性病变。她接受了FOLFIRINOX一线治疗，直到疾病进展。她接受了每日一次的sotorasib治疗，至治疗反应的时间为1.3个月，缓解持续时间为5.8个月，无进展生存期和总生存期各为7.1个月。

　　在一次采访中指出，集中确认的客观缓解率为21.1%，疾病控制率为84.2%，CodeBreaK100的数据支持在胰腺癌患者群体中进一步探索索托拉西布的应用，根据这些数据，CodeBreaK 100临床试验将扩大，以纳入更多胰腺癌和其他肿瘤类型的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)治疗非小细胞肺癌临床获益持久?

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