波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。Poziotinib(HM781-36B)和5-氟脲嘧啶，铂化合物，紫杉醇或吉西他滨的联合使用对于2号人体表皮(HER2)的过度表达显示出很好的协同抑制效果，是继第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的一种新型第三代抗肿瘤细胞抑制剂。

　　这是一项单中心、Ⅱ期、开放标签、单臂、多队列、研究者发起的试验。仅报道Ⅳ期或复发性HER2 20外显子突变肺癌患者。2017年3月30日至2019年11月11日共计纳入30例18岁以上、ECOG评分0~1、器官功能完善的患者。其中大多数（83%）患者从未吸烟，所有患者均有腺癌组织学特征。28（93%）例患者之前接受过治疗，包括90%的患者之前接受过含铂化疗，80%之前接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗，53%的患者之前接受过二线或多线治疗。

　　入组后，患者每日口服波齐替尼波齐替尼16mg，直到客观疾病进展。在研究者判断和没有其他停用标准（患者停药和不良事件）的情况下，可在进展后持续用药。因疾病进展以外的原因停用波齐替尼的患者继续进行肿瘤评估，直到疾病进展。如果患者发生3级或以上非疾病相关不良事件或不可接受的毒性，则中断或减少剂量。如果不良事件得到解决或恢复到1级，可使用相同剂量（16mg）或更低剂量（12mg）波齐替尼重新开始治疗。允许再次减少剂量至8mg，以防止再次发生相同的毒性。如果两次剂量调整后毒性仍复发，则停用波齐替尼。主要终点是研究者根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DoR）、疾病控制、总生存期（OS）和安全性。

　　研究者评估8周时ORR为43%，疾病控制率（DCR）为73%。在13例达到部分缓解（PR）的患者中，8例经后续影像学确认，应答率为27%。中位DoR为5个月，中位PFS为5.5个月。第6个月和12个月时的PFS率分别为30%和10%。

　　既往接受过铂类化疗的患者中（n=27），中位PFS为5个月，8周时ORR为47%，确认的PR率为26%。既往接受二线或多线治疗（n=16）的患者中，中位PFS为4个月，8周时ORR为31%，确认的PR率为19%。中位暴露时间（波齐替尼治疗时间，不论剂量中断）为6个月。数据截止时，2例患者仍在接受治疗，8例患者在影像学疾病进展后继续接受波齐替尼治疗，中位时间为2个月。在数据截止时，已有16例（53%）患者死亡。其中，15例（50%）的死亡被认为与癌症进展有关，1例（3%）被认为可能与研究药物不良事件有关。中位OS为15个月。

　　29例（97%）报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中大多数为1级或2级。最常见的TRAE为皮疹（83%）、腹泻（80%）、甲沟炎（70%）、口腔黏膜炎（67%）和皮肤干燥（63%）。严重TRAE包括3级皮疹（47%）、腹泻（20%）和甲沟炎（20%）。没有4级TRAE。

　　1例患者发生5级肺炎，该患者为59岁女性，在波齐替尼治疗的第12天出现了呼吸困难和癌症进展。胸部CT扫描显示双侧斑片状磨玻璃影，鉴别诊断包括感染、癌症淋巴管状扩散，或使用皮质类固醇和抗生素难治性的肺炎。患者3周后死亡，该死亡可能与研究药物有关。1例患者（3%）因TRAE停用波齐替尼，16例患者（53%）经历了一次减量，6例患者（20%）经历了两次减量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)能有效缩小非小细胞肺癌患者的肿瘤?

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