普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。体外检测发现，ponatinib可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变（是CML的使动和核心因素）的亚克隆生长。

　　为了探明基于治疗反应的普纳替尼给药方案在治疗耐药/不耐受CP-CML的疗效和安全性，研究者设计了Ⅱ期随机的OPTIC临床研究。

　　研究结果：

　　1.基线情况，入组的患者为对≥2个TKIs耐药/不耐受或BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者，共283例，分别纳入了A组［45mg（起始剂量）－15mg，94例］、B组［30mg（起始剂量）－15mg，95例］和C组（15mg，94例）。当队列A、B组的患者达到BCR-ABL1IS≤1%时，剂量减少至15mg。研究主要终点是12个月时是否达到BCR-ABL1IS≤1%，次要终点是基于细胞遗传学的分子反应和安全结果。98%和55%的患者分别接受≥2种和≥3种TKI治疗，99%的患者具备耐药性疾病，40%的患者具备≥1的基线突变（23%的患者为T315I突变）。在中位时间为32个月的随访时间之后，134例患者依旧在接受治疗，204例患者在PON研究中普纳替尼的暴露时间≥12个月。

　　2.12个月时达到BCR-ABL1IS≤1%的情况，在12个月时，A、B组在达到BCR-ABL1IS≤1%，并将剂量降低为普纳替尼15mg的患者总数为73例，75%（55/73）的患者在剂量降低后对治疗持续有效，其中91%（50/55）的患者在后续可以持续该方案治疗6个月甚至更长时间。两组患者中，在剂量降低后失去治疗反应而又重新提升剂量的患者数分别为13例和5例。此外，在基线为T315I突变的患者中，12个月治疗后，A组BCR-ABL1IS≤1%的最佳治疗反应率最高（60%）。

　　3.生存获益情况，三组的无疾病进展生存（PFS）分别为未达到、未达到和45.6个月，而OS获益无显著差异。

　　4.毒性反应，最常见的≥3治疗相关紧急不良反应（TEAEs）是血小板减少（27%），17%的患者出现嗜中性粒细胞减少，7%的患者出现贫血。经过独立审查委员会评估，AOEs/严重AOEs易见于A（10%/4%）、B（5%/4%）、C三组（3%/3%）。

　　研究结论：OPTIC研究显示，患者达到BCR-ABL1IS≤1%后再将起始剂量从普纳替尼45mg/d调整为15mg/d，能够获得最大的治疗获益。而B组和C组亦显示出治疗获益，特别是在无T315I突变的患者中。BCR-ABL1IS≤1%的治疗反应或可成为对第二代BCR/ABL1 TKI治疗耐药的CP-CML患者的生存获益指标，不论患者是否存在BCR-ABL1突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/普奈替尼(PONATINIB)在白血病患者的治疗中获益显著?

　　更多药品详情请访问  普纳替尼  https://www.kangbixing.com/drug/punatini/