普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)是一种激酶抑制剂。Iclusig(Ponatinib)在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。
普纳替尼一线治疗CML的疗效研究：Ponatinib是一种抗肿瘤药物。适用于成人CML((CML)，“费城染色体阳性”(Ph+)的急性淋巴细胞性白血病(ALL)的治疗。对于达沙替尼或尼洛替尼治疗无效，或者无法耐受达沙替尼或尼洛替尼，或者伊马替尼后续治疗不合适的患者，主要用来治疗。还可以用来治疗基因突变的病人(“T315I突变”)，这种突变会使病人对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生抗性。
这个新的试验是一个单臂的，两期的试验，包括了对慢性期CML患者的早期诊断(<6个月)。平均年龄为48岁，其中57%为男性。43例患者的初始剂量为45mg/d，但因耐药性问题和2013年10月6日的美国FDA的警告，普纳替尼剂量降至30mg/d或15mg/d。总共有46例可鉴定的病人，其中43例(94%)在第6个月达到了完全细胞遗传学缓解(CCyR)。26/27(96%)的患者在12个月时达到CCyR;18个月时达到20/21(95%)。83%的病人在6个月时出现了主要的分子症状。由于血管栓塞和帕纳替尼相关性，美国FDA建议于2014年6月提前终止该试验。但最常见的不良反应为皮肤毒性(69%)，脂肪酶(63%)升高。
25例(49%)患者发生了心血管疾病，主要是高血压。其中，3-4级骨髓抑制患者占29%。有三位病人有血管闭塞症。其中一位病人患有三级心肌梗塞。整体而言，85%的病人需要中断治疗，88%的人需要减少剂量。研究者推测，帕纳替尼对多目标的作用可能会加重内皮细胞的功能障碍，并可能导致患者出现血管栓塞。但是，其他药物的低毒性使研究者们对这种治疗方法产生了疑问。研究人员认为，目前药物在其他情况下用于治疗剂量方面的安全性可能不适用于具有其他有效治疗方案的患者。减少首次剂量、积极控制高血压或其他干预措施是否能使帕纳替尼更有效，尚需更多研究来检测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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