索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示,索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。
由此可见,索拉非尼具有双重抗肿瘤效应,一方面,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面,它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。
肝癌的病程发展慢,患者确诊时通常为疾病进展期,伴随肝功降低,无法进行手术治疗。对于此阶段患者,酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼的使用仍是最有效的一线单药治疗手段。丙型肝炎病毒(HCV)的长期慢性感染是肝癌发生的重要危险因素之一。
索拉非尼能够有效延长肝癌患者的总体生存时间,是首个被批准用于晚期肝癌的系统治疗性药物,在2007~2016年间可谓抗肿瘤药领域的翘楚。
在HCV阳性但乙型肝炎(HBV)阴性患者中,索拉非尼组的中位生存期高于其他治疗组(12.6 vs.10.2月),初步提示索拉非尼治疗效果与HCV感染的相关性。其他多项研究也证明,索拉非尼对HCV阳性肝癌患者治疗效果更优,且具有抗纤维化、降低门静脉血压进而改善肝功能的作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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