乳腺癌一直是女性健康巨大威胁之一，近年来，随着医疗科技的进步，晚期乳腺癌的治疗与其他疾病一样，更多的治疗选择带来的是更好的治疗效果。

　　CDK4/6一直是各大企业争相布局的热门靶点，在全球范围内，已有三款CDK4/6抑制剂获批，除了辉瑞的爱博新/哌柏西利，还有诺华的瑞博西林和礼来的玻玛西林，其中，礼来的玻玛西林已在2020年12月末获得中国国家药监局批准上市，与芳香化酶抑制剂或氟维司群联合使用治疗HR+/HER2-的绝经后局部晚期或转移性女性乳腺癌患者，这是继爱博新/哌柏西利后，国内上市的第二款CDK4/6抑制剂。

　　据一项亚洲晚期乳腺癌患者使用哌柏西利的临床试验研究显示：哌柏西利+来曲唑治疗组患者的中位无进展生存期超过2年，达到25.7个月。安慰剂+来曲唑治疗组，患者的中位无进展生存期是13.9个月，哌柏西利组延长了11个月，接近一倍！哌柏西利耐药后怎么办？

　　美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿培利司片剂(Alpelisib)联合内分泌疗法氟维司群，用于携带PIK3CA基因突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、接受内分泌治疗方案期间或之后进展的晚期或转移性乳腺癌患者（包括绝经后女性和男性）。

　　约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变。在早期试验中，阿培利司(Alpelisib)就显示出了抗肿瘤活性。而阿培利司(Alpelisib)此次获批主要是基于SOLAR-1试验。

　　SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂(联用或不联用一种CDK4/6抑制剂)治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Alpelisib与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

　　该研究共对572例患者进行了随机化分组，这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列(n=341)或PIK3CA非突变队列(n=231)。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受阿培利司(300mg,每日一次)+氟维司群(500mg,每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次)，或安慰剂+氟维司群。分层基于内脏转移或既往CDK4/6抑制剂治疗。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST(1.1版)评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS)，次要终点包括但不限于：总生存期(OS)、总缓解率(ORR)、临床受益率、健康相关生活质量、PIK3CA非突变队列的疗效、安全性和耐受性。

　　结果显示，研究达到了主要终点：在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍(中位PFS:11.0个月 vs 5.7个月)、疾病进展或死亡风险显著降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85;p<0.001);总缓解率(ORR)方面，Alpelisib+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多(36% vs 16%)。PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，Alpelisib的疗效一致。在PIK3CA非突变患者中，Alpelisib+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。

　　安全性方面，该研究中的大多数不良事件为轻至中度，通过剂量调整和医疗管理通常是可以控制的。其中，最常见的3/4级事件(≥7%)为血糖升高(39.1%)、皮疹(19.4%)、γ-谷氨酰转移酶升高(12.0%)、淋巴细胞减少(9.2%)、腹泻(7.0%)和脂肪酶升高(7.0%)。没有患者因为短暂的高血糖而患上糖尿病。目前，SOLAR-1研究仍在继续推进，以评估总生存期(OS)和其他次要终点。

　　阿培利司(Alpelisib)使患者无进展生存期延长一倍的客观收益，也为患者争取到了更多的时间，对乳腺癌患者来说无疑是重大好消息！值得一提的是，阿培利司(Alpelisib)是首个对此类乳腺癌患者显示出有临床意义的获益，且副作用可耐受的PIK3CA抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：PIK3CA相关过度生长谱病新药阿培利司/阿博利布(PIQRAY)的使用说明

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