乐伐替尼是口服药物的分子靶向药物，可选择性地抑制一些不同分子的活性，主要靶点是VEGFR、FGFR、RET、KIT和PDGFR。乐伐替尼可用于治疗局部复发或转移性、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌。与依维莫司联合治疗以前的抗血管生成疗法治疗晚期肾细胞癌。一线治疗的患者无法切除的肝细胞癌。

　　分化型甲状腺癌

　　SELECT是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，评价了乐伐替尼治疗复发性/或难治性DTC的效果。研究开始前12个月发生疾病进展的392名局部复发性或转移性RAI难治性DTC患者，以2:1的比例随机分配给治疗组和安慰剂组。治疗组每天接受24mg乐伐替尼治疗。

　　主要疗效结果是根据实体肿瘤反应评价标准(RECIST)判定的无进展生存期(PFS)。次要终点包括客观反应率和总生存期。研究表明，与安慰剂组(3.6个月)相比，乐伐替尼组在PFS方面实现了统计学上显着的改善(18.3个月，风险比[HR]，0.21;95%相信区间[CI]=0.16-0.28;p。

　　在过去接受VEGF抑制剂治疗的患者亚组(占研究患者的25%)中，乐伐替尼显着改善PFS(中位数、15.1个月、安慰剂组为3.6个月的HR、0.22的95%CI=0.12-0.41)。这些结果表明，乐伐替尼作为转移性/RAI难治性DTC的一线和二线疗法效果显着。

　　肾细胞癌

　　一项II期研究结果显示，美国FDA批准乐伐替尼与依维莫司共同使用，用于治疗过去接受抗血管生成治疗的晚期RCC。联合疗法被授予突破性疗法认定。

　　5个国家进行的随机、多中心、开放II期研究分析了乐伐替尼和依维莫司的效果。研究的目的是确定3个治疗组的PFS:单用乐伐替尼(每日24毫克)、乐伐替尼加依维莫司(每日18毫克、每日5毫克)、单用依维莫司(每日10毫克)。以28天为周期连续给药，直到病情进展或产生不可接受的毒性。

　　从2012年3月到2013年6月，153名患者随机分为单用乐伐替尼(n=52)、乐伐替尼加依维莫司(n=51)和单用依维莫司(n=50)3个治疗组。该研究表明，与单用依维莫司(5.5个月，p=0.0005)相比，乐伐替尼加依维莫司可以显着改善PFS(14.6个月)，单用乐伐替尼的PFS为7.4个月(p=0.12)。该研究还发现，与单依维莫司相比，单用乐伐替尼显着延长PFS(HR，0.61)95%CI=0.38-0.98;p=.048)。与单用依维莫司(4%)相比，乐伐替尼加依维莫司组的ORR也发生了统计学的显着改善(43%、p)。

　　肝细胞癌

　　美国食药局批准乐伐替尼一线治疗无法切除的肝细胞癌患者。批准根据国际、多中心、随机、非劣质三期REFLECT试验，研究包括954例既往未治疗、转移或不可切除的HCC患者。患者随机接受口服乐伐替尼或多吉美(索拉非尼)。

　　结果显示，中位总生存率为13.6个月，优于Nexavar(多吉美)的12.3个月。但与使用多吉美吉美(7.3个月对3.6个月)相比，接受乐伐替尼治疗的患者没有进展的生存期明显改善。乐伐替尼手臂也表现出更高的客观反应率(24.1%对9.2%)，包括1.3%的完整反应率，多吉美手臂的反应率为0.4%。另外，乐伐替尼的中位反应持续时间为5.7个月，Nexavar的反应持续时间为3.7个月。

　　乐伐替尼最常见的副作用有高血压、疲劳、腹泻、食欲减退、关节痛/肌痛、体重减轻、腹痛、手掌-足底红斑麻痹综合征、蛋白尿、发音困难、出血性事件、甲状腺功能减退和恶心。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)的适应症和用法及剂量

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