RET变异可发生于多种癌症，最主要致癌性变异为融合和突变，NSCLC中主要是RET融合，发生率为1 ~2%。2015年国家癌症中心发布的数据显示，我国每年新发肺癌患者78.7万例，据此估算中国每年新发RET阳性肺癌患者约1.1万，2021年的《中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识》推荐所有NSCLC患者进行基因RET融合基因检测，人们也越来越关注RET变异NSCLC 患者的临床特点。

　　近年来，不断有针对RET融合的靶向药物在NSCLC患者中进行有效性和安全性的研究，凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶。

　　凡德他尼治疗RET融合日本患者，ORR为47%

　　LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的Ⅱ期临床试验，共纳入19例日本RET融合肺腺癌患者，其中1例3B期，18例IV期，中位年龄59岁，74%女性，68%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，KIF5B-RET 10例，CCDC6-RET 6例，未知融合伴侣类型3例。入组患者接受凡德他尼治疗，300mg每天一次，空腹或随餐口服。结果显示，客观有效率（ORR）为47%，84%的患者肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）90%，大多数患者（84%）的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 。中位无进展生存期（PFS）4.7个月，中位缓解持续时间（DOR）5.6个月，中位总生存期（OS）11.1个月。在安全性方面，最常见的不良反应为高血压（84%）、腹泻（79%）、痤疮样皮疹（63%）、皮肤干燥（42%）、QT间期延长（42%）、厌食（32%）和肌酐升高（32%）。

　　凡德他尼治疗RET融合韩国患者，DCR为65%

　　NCT01823068是另一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的Ⅱ期临床试验，共纳入18例韩国RET融合NSCLC患者，包括腺癌16例，鳞癌1例，大细胞癌1例。其中1例3B期，18例IV期，中位年龄56岁，33%女性，61%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，8名患者检测了融合伴侣类型，其中KIF5B-RET 5例，CCDC6-RET 2例，MYO5C-RET 1例。入组患者接受凡德他尼治疗，300mg每天一次，空腹或随餐口服。

　　结果显示，17例患者可评估疗效，ORR为18%，DCR为65%，中位PFS为4.5个月，中位OS为11.6个月。5例KIF5B-RET 患者的肿瘤均缩小，但ORR为0；2例CCDC6-RET 患者的肿瘤均缩小，ORR为50%。安全性类似LURET临床试验结果。

　　两项研究均表明，凡德他尼对RET融合的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。安全性良好，没有新的或者预料外的不良反应。研究者认为有必要深入研究凡德他尼治疗RET融合晚期NSCLC。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：凡德他尼/卡普利沙(VANDETANIB)联合西罗莫司治疗胶质母细胞瘤效果好吗?

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