我国人口基数大,肺癌患者多,全球约4成肺癌病例在中国。分子靶向药物的出现为晚期NSCLC的治疗带来了革命性的进展,其中ALK被称为钻石靶点。研究显示与EGFR和ROS1阳性患者相比,ALK阳性患者的中位无进展生存期(PFS)更长,客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)更优。目前ALK-TKI赛道拥挤,一代ALK-TKI的PFS和ORR显著获益,为ALK阳性NSCLC精准治疗奠定坚实基础,二代ALK-TKI的获益与挑战并存,期待新一代TKI能够解决临床困境。
在创新性方面,一、二代ALK-TKI均为长链状结构,劳拉替尼是目前唯一具有大环结构的三代ALK-TKI,可带来更强的抗肿瘤活性、更高的中枢神经系统(CNS)穿透性和更广的抗ALK突变谱。
在有效性方面,CROWN研究显示劳拉替尼的中位PFS超过36个月,3年PFS率达63.5%。劳拉替尼一线治疗意向性治疗人群(ITT)的3年无颅内进展率达92.3% ,一线治疗基线无脑转移患者的3年无颅内进展率达99.1%,一线治疗基线可测量脑转移患者的颅内ORR和颅内完全缓解(CR)率分别达83.3%和72.2%。在既往经ALK-TKI治疗的患者中,劳拉替尼越早使用,获益越大。无论既往经一代还是二代ALK-TKI治疗,劳拉替尼均有获益,且在既往经一代TKI治疗患者中获益更多。
在安全性方面,CROWN研究随访36.7个月,劳拉替尼组出现的不良反应和首次随访18.3个月相比,未见新的安全性信号,常见不良事件包括高脂血症(高胆固醇血症、高甘油三酯血症)、CNS不良事件、水肿,多为1/2级,均可控可管理。
因为劳拉替尼独特的大环酰胺结构,使药物有较强的血脑屏障穿透率(最高可达96%)以及较强的颅内疗效。与此同时,部分患者也会带来一些CNS不良反应。CROWN研究显示,劳拉替尼相关的CNS绝大部分都是可逆的,CNS AEs中有90.4%以上是1、2级不良反应,而3级的不良反应不到9.6%,没有4级的不良反应。其中,有一半以上(60%)的患者不需要剂量调整就能够自行痊愈或者维持在1级的不良反应(1级不良反应是最轻微的不良反应,基本不影响生活)。剩下的患者在剂量调整或者合并用药后得到痊愈与有效改善。因此,劳拉替尼相关的CNS AE整体可逆可控,易于管理。
基于良好的疗效和安全性数据,国内外权威指南强力推荐劳拉替尼为一线首选和唯一在一/二代ALK-TKI进展后均可使用的ALK-TKI。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!