在大约3%的NSCLC患者中发现METex14突变。这些基因改变导致MET受体过度激活,并导致相应的癌细胞生长。并且,绝大多数患者开始发展出对MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法的耐药性,因此需要新的治疗选择。2021年5月21日Rybrevant获得FDA批准,用于EGFR 20外显子插入突变NSCLC成人患者的一线治疗。2021年8月19日,杨森(Janssen)公司公布了Rybrevant(代号:JNJ-6372/JNJ-61186372)治疗间质-上皮转化(MET)基因外显子14跳跃(METex14)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的I期临床试验CHRYSALIS的初步数据。
CHRYSALIS(NCT02609776)是一项I期开放标签、多中心、首个在人体内进行的研究,旨在评估Rybrevant作为单药疗法以及与Lazertinib(一种新型第三代EGFR TKI)联合治疗的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究包括两部分:Rybrevant单药治疗和联合剂量递增;Rybrevant单药治疗和联合剂量扩大。在CHRYSALIS试验的METex14队列中,19例具有METex14突变的NSCLC患者接受了Rybrevant治疗【1050 mg(对于体重<80 kg的患者)或1400 mg(对于体重≥80 kg的患者)】。该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。
研究数据显示,在14例可评估疗效的患者中,64%的患者观察到部分缓解(PR)。此外,在未接受过治疗和先前接受过治疗的患者中均观察到抗肿瘤活性,包括4例先前接受过MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的患者。首次反应的中位时间为4.1个月(范围为1.6-9.9)。
大多数治疗相关不良事件(AEs)为1~2级,3例患者(16%)观察到治疗相关不良事件≥3级,包括呼吸困难(1例)、低白蛋白血症(1例)和皮疹(1例)。与治疗相关的AEs导致剂量减少和停药的发生率分别为11%和5%,32%的患者出现剂量中断。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!