在13个欧洲国家和以色列，将既往未经治疗的年龄≤65岁、适合大剂量阿糖胞苷和ASCT的II-IV期MCL患者，以1:1:1的比例随机分配至3个试验组：R-CHOP/R-DHAP+ASCT（A组，标准治疗组）、R-CHOP+伊布替尼/R-DHAP+ASCT+伊布替尼维持2年（标准治疗组+伊布替尼，A+I组）和R-CHOP+伊布替尼/R-DHAP+伊布替尼维持2年（I组）。主要研究终点为无失败生存期（FFS），次要研究终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、总生存期（OS）和3-5级不良事件（AEs）。

　　2016年7月-2020年12月期间，研究纳入了870例患者，随机分配至A组（标准治疗组，n=288）、A+I组（标准治疗组+伊布替尼，n=292）和I组（n=290）。中位年龄为57岁（范围27-68岁），76%的患者为男性，87%的患者为IV期，MIPI评分为低、中、高风险的患者分别为58%、27%和15%。

　　A组（标准治疗组，R-CHOP/R-DHAP+ASCT）中272例可评估患者的ORR和CR率分别为94%和36%，而合并A+I组/I组（R-CHOP+伊布替尼/R-DHAP）中559例可评估患者的ORR和CR率分别为98%和45%。

　　中位随访31个月后，A组（标准治疗组）的FFS未能优于I组，3年FFS率为72%（A组）vs 86%（I组；P=0.9979，HR：1.77）；A+I组（标准治疗组+伊布替尼）的FFS优于A组（标准治疗组），3年FFS率为88%（A+I组）vs 72%（A组；P=0.0008，HR：0.52）。A+I组与I组的FFS比较的统计学监测仍在进行中。A组(标准治疗组)、A+I组(标准治疗组+伊布替尼)和I组3年的OS率分别为86%、91%和92%。

　　安全性方面，R-CHOP/R-DHAP与R-CHOP+伊布替尼/R-DHAP诱导治疗期间的3-5级AEs发生率无实质性差异（中性粒细胞减少症：47% vs 49%，白细胞减少症：15% vs 15%，发热性中性粒细胞减少症：9% vs 12%，感染及侵染类疾病：9% vs 12%，心脏器官疾病：2% vs 3%）。进行ASCT的两组在3-5级AEs方面也没有显著差异（A组 vs A+I组：中性粒细胞减少症：36% vs 33%，发热性中性粒细胞减少症：20% vs 22%，白细胞减少症：17% vs 17%，感染及侵染类疾病：17% vs 20%）。然而，在维持治疗期间，A+I组（标准治疗组+伊布替尼）的3-5级AEs显著多于A组（标准治疗组）和I组（A+I组 vs A组 vs I组：中性粒细胞减少症：44% vs 17% vs 23%，白细胞减少症：4% vs 2% vs 2%，发热性中性粒细胞减少症：6% vs 3% vs 3%，感染及侵染类疾病：25% vs 13% vs 19%，心脏器官疾病：3% vs 1% vs 4%）。

　　总的来说，在诱导期和维持期加用伊布替尼（进行或不进行ASCT）显示出强效疗效和可接受的毒性。已明确证实当前标准治疗未优效于含伊布替尼无ASCT的方案。需要更多的随访来阐明ASCT在含伊布替尼治疗中的作用。然而，目前的结果已经支持将伊布替尼用于年轻MCL患者的一线治疗中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)可以用于慢性移植物抗宿主病儿童患者？

　　更多药品详情请访问  伊布替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/