大多数慢粒患者都会对初始酪氨酸激酶抑制剂治疗产生反应，并在疾病进展后换用另一种酪氨酸激酶抑制剂。

　　在序贯治疗中，可能会发生由ABL激酶区的点突变驱动的耐药性，特别是“守门人”T315I突变，这是一个临床难题。Ponatinib是仅有的能够战胜T315I突变的酪氨酸激酶抑制剂，但是其副作用限制了对它的使用。

　　Asciminib是一种口服生物可利用的BCR-ABL1抑制剂，不能与激酶的ATP结合位点相结合。Asciminib作为一种变构抑制剂，恢复了对激酶活性的抑制作用。

　　该试验以2∶1的比例，将223名既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂的慢性期慢粒患者随机分配接受每日两次40mg的asciminib治疗，和每日一次500mg的bosutinib治疗。

　　在基线时，按照主要细胞遗传学缓解状态对患者进行随机分组。不耐受和耐药性患者均被入组试验，基线时已知具有对bosutinib耐药的T315I或V299L突变的患者不符合入组标准。在bosutinib治疗无效时，根据研究者的判断，允许患者换用asciminib治疗。

　　在基线时，Asciminib组和bosutinib组分别有12.7%和17.1%的患者携带了至少一种BCR-ABL1突变。患者的年龄中值为52岁，51%为女性。大约75%是白人，14%是亚洲人，5%是黑人。

　　截至2020年5月25日，asciminib组和bosutinib组分别有97名患者（占61.8%）和23名患者（占30.3%）仍在接受治疗。Asciminib组和bosutinib组分别有37.6%和69.7%的患者停止了治疗。

　　停止治疗常见的原因是缺乏有效性：asciminib组为21%，bosutinib组为31.6%。因不良事件而停止治疗的患者在两组中分别占比5.1%和21.1%。

　　治疗6个月后，asciminib组和bosutinib组分别有10.8%和25%的患者缺乏有效性。在因为缺乏有效性而停用bosutinib的24名患者中，有22名患者转用asciminib治疗。

　　随访时间中值为14.9个月。达到深度分子学缓解（MR4和MR4.5）的患者比例：asciminib组为10.8%和8.9%，bosutinib组为5.3%和1.3%。

　　24周时，对主要分子学缓解的亚组分析表明，在性别、种族、年龄、既往接受酪氨酸激酶抑制剂的数量以及治疗开始时BCR-ABL1突变的存在等方面，asciminib优于bosutinib。

　　与bosutinib相比，Asciminib具有更高的安全性。在asciminib组和bosutinib组，所有级别的不良事件发生率分别为89.7%和96.1%，3级或以上不良事件发生率分别为50.6%和60.5%。

　　在接受bosutinib治疗的患者中，因不良事件而需要调整剂量或中断治疗的频次更高。

　　在24周时，该试验达到了其主要终点（达到主要分子学缓解的患者比例）：asciminib组为25.5%vs bosutinib组为13.2%。

　　这项对比耐药/不耐受慢粒患者治疗的头个对照研究中，与bosutinib相比，asciminib在有效性、分子学缓解率和安全性方面展现出了具有统计学意义和临床意义上的优势。这些结果为asciminib用作一种新的治疗选择提供了证据支持，特别是对于接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂的耐药/不耐受慢粒患者。2020年美国血液学会年会（虚拟会议）报道的III期ASCEMBL试验结果显示，相比bosutinib，专门针对ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的新型抑制剂asciminib改善了既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂的慢性期慢粒患者的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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