《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2020版)》建议,对于CRC确诊时合并肝转移的患者,可选择有效的化疗方案,同时可考虑行肝动脉灌注治疗±系统治疗;对于可切除的患者,若已接受手术,可考虑观察或缩短周期。对于CRC根治术后肝转移的患者,对于可切除的患者行切除±肝动脉灌注治疗,后续接受有效的化疗方案;对于不可切除的患者行化疗治疗。对于不可切除CRC肝转移患者,行一线化疗±靶向药物治疗进展后,再行二线化疗±靶向药物治疗,再进展后再选择瑞戈非尼、呋喹替尼、曲氟尿苷替匹嘧啶或最佳支持治疗。
一项基于肝动脉治疗(HAT)不可切除CRC肝转移有效性比较的荟萃研究结果表明,一线治疗中接受HAT的患者中位总生存(OS):放射栓塞(RE) 组为29.4个月,肝动脉灌注(HAI)组为21.4个月,经导管动脉化疗栓塞(TACE)组为 15.2个月;既往至少接受过一线全身治疗失败的患者中位OS:RE组为 10.7个月,HAI组为 13.2 个月,TACE组为 21.3个月。即RE、HAI和TACE对不可切除的CRC肝转移患者同样有效,生存期无显著差异。
在CRC肝转移的联合治疗方面,瑞戈非尼联合局部治疗目前取得了一定进展,一项来自浙江省肿瘤医院单中心观察性研究,旨在评估瑞戈非尼联合载药微球肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)治疗CRC肝转移患者的疗效和安全性,其中瑞戈非尼组共纳入42例患者,瑞戈非尼+DEB-TACE共纳入34例患者。结果表明瑞戈非尼联合DEB-TACE组的OS 为15.7个月,无进展生存(PFS )为7.6个月,并且客观缓解率(ORR)为35.3%,疾病控制率(DCR)为76.5%;即瑞戈非尼联合DEB-TACE治疗肝转移患者可提高缓解率且延长生存。
一项回顾性研究分析了在北京大学肿瘤医院接受标准系统化疗失败后接受HAIC (肝动脉化疗灌注)联合瑞戈非尼治疗的CRC肝转移患者的生存资料,结果表明瑞戈非尼联合HAIC可延长肝转移患者生存(mOS 22.2个月),对肝内肿瘤缓解尤为显著(ORR 51.3%, DCR 100%)。一项开放性II期临床试验研究了瑞戈非尼+选择性体内放疗(SIRT)用于难治性CRC肝转移患者,数据表明瑞戈非尼联合SIRT治疗CRC肝转移患者中位OS为12.1个月,PFS为3.7个月 。一项来自中国的真实世界研究数据公布了接受瑞戈非尼治疗的经标准方案治疗失败的晚期结直肠癌患者的生存结局,瑞戈非尼治疗的PFS为2.4个月,OS为11.0个月。
另一项多中心研究回顾性分析了瑞戈非尼单药、瑞戈非尼联合化疗或瑞戈非尼联合抗PD-1单抗治疗难治性mCRC患者的有效性和安全性。总体疗效:mPFS 2.43个月,mOS 12.2个月,DCR 40.7%。其中,仅存在肝转移患者的PFS和OS分别为2.3个月和12.4个月,与肝肺均转移以及其他部位转移的患者间无显著差异;提示肝转移并非瑞戈非尼疗效的影响因素。
对于不同部位转移的晚期肠癌患者,瑞戈非尼在既往的III期临床研究中已经向我们提示了它的有效性。瑞戈非尼作为这部分人群在现有指南中的系统治疗推荐,在有条件的情况下也可以联合局部治疗和包括免疫治疗在内的其他系统治疗方案,以期提高晚期结直肠癌患者的生存和生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)二线治疗肝癌患者有显著获益?
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