仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制VEGFR1~3、FGFR1~4等。与索拉菲尼相比，仑伐替尼除抑制VEGFR外，对FGFR等多种靶点均有抑制作用。在药物结合模式上，仑伐替尼通过V型结合模式与VEGFR结合，与索拉非尼Ⅱ型结合模式相比，仑伐替尼与VEGFR有更高的亲和力，具有更高的作用效率，抗肿瘤血管增殖作用更强。

　　适应症：

　　仑伐替尼适用于不可切除的CNLCⅡｂ、Ⅲａ、Ⅲｂ期、肝功能Child⁃PughＡ级的肝癌病人。仑伐替尼常用于中期患者术后有高危复发因素的辅助治疗及晚期患者靶向药物的基础疗中。在仑伐替尼的Ⅲ期REFLECT临床试验中，共纳入了954例符合标准的中晚期HCC患者，被随机分为索拉非尼组和仑伐替尼组，仑伐替尼组的总体生存时间不劣于索拉非尼组，并且有延长的趋势（13.6个月vs12.3个月），且仑伐替尼组的中位无进展生存期（7.4个月vs3.7个月）及进展时间（8.9个月vs3.7个月）均显著优于索拉非尼组。

　　用法及剂量

　　肝癌患者往往会伴有不同程度的肝损害，体内外研究表明，仑伐替尼主要在肝脏中代谢。仑伐替尼用于HCC的Ⅰ期临床试验表明，HCC患者合并肝功能Child-PughUA级患者的最大耐受剂量为12mg。Tamai等在探索仑伐替尼治疗HCC患者的最优剂量进行研究时，发现对于体重＜60kg的患者，剂量为8mg，而体重≥60kg时，剂量增加到12mg疗效及安全性较好。

　　我国原发性肝癌诊疗规范（2019年版）推荐仑伐替尼的用法为：体质量≥60kg者，12mg，口服，每天1次；体质量＜60kg者，8mg，口服，每天１次，应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在真实世界研究实践中推荐剂量为:体重<60kg的患者，7.5mg/d，口服；体重≥60kg的患者，8.4mg/d，口服。出现不良反应时剂量下调方案为：①8mg1次/d；②剂量减少4mg、1次/d；③剂量减少4mg后改为隔日服药1次。

　　不良反应及注意事项

　　仑伐替尼引起不良反应的发生与抑制小分子酪氨酸酶密切相关，包括高血压、食欲下降、恶心、呕吐和疲劳等。大多数为一过性或可逆的，通过减少剂量或者对症治疗可减少毒性作用产生。

　　（一）、不良反应

　　有高血压（23%）、腹泻（4%）、食欲下降（5%）、体质量减轻（8%）、疲乏（4%）、手足皮肤综合征：PPES（3%）、蛋白尿（6%），血胆红素升高（7%）、血小板计数减少（5%），少见的有恶心（1%）、腹痛（2%）、呕吐（1%）、便秘（1%），罕见的有发声困难（<1%）等。提前预防和管理仑伐替尼的不良反应可改善肝癌患者的预后，如：每天3次预防性使用皮肤润肤剂可减少PPES的发生并延缓其发作，对2/3级的PPES可局部使用可的松、皮质类固醇或利多卡因局部镇痛，平时避免食用引起消化问题的食物如咖啡因、辛辣或高脂的食物以防腹泻发生等。

　　（二）、注意事项

　　1、患者接受仑伐替尼治疗时，应谨慎使用已知具有较窄治疗指数的CYP3A4底物（例如阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺））。

　　2、如果已知患者患高血压，则应在仑伐替尼治疗之前接受稳定剂量的降压治疗至少1周。

　　3、患者使用仑伐替尼后QT/QTc间期延长发生率会增加，若QT间期延长大于500ms，则应暂停仑伐替尼。当QTc间期延长缓解至≤480ms或基线时，应以减小的剂量重新开始仑伐替尼治疗。

　　4、患者用药后出现腹泻时应立即进行腹泻的医学管理，以防止脱水。如果在进行了治疗的情况下4级腹泻仍持续存在，则应停用仑伐替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)治疗肝细胞癌的全球数据和中国数据

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