核输出蛋白1（XPO1）是主要的核输出蛋白，转运p53、IκB、PTEN和FOXO1等肿瘤抑制蛋白（TSP）。塞利尼索是一种口服的选择性XPO1抑制剂，通过结合并抑制XPO1发挥作用，导致TSP在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。既往2期SIGN研究结果显示，塞利尼索单药治疗经治的晚期子宫内膜癌具有临床活性。本次报道的SIENDO研究，旨在评估塞利尼索对比安慰剂维持治疗一线化疗后晚期或复发性子宫内膜癌的疗效和安全性。

　　SIENDO研究是一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照的3期研究，纳入Ⅳ期或首次复发的子宫内膜癌患者，组织学类型包括子宫内膜样、浆液性、未分化癌或肉瘤。患者需接受至少12周紫杉烷联合卡铂一线化疗，达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）后，2：1随机接受塞利尼索 80mg QW（若BMI＜20，则采用60mg QW）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展。主要终点为两组使用双侧分层秩检验比较的无进展生存期（PFS）。预设分层包括联合化疗前为原发Ⅳ期疾病vs复发性疾病，以及化疗后达到PR vs CR。

　　263例患者2：1随机至塞利尼索组（n=174）或安慰剂组（n=89）。两组患者基线特征平衡，大部分患者为子宫内膜样癌（分别为55.2%和53.9%）、复发性疾病（分别为55.2%和51.7%）、化疗后达到PR（分别为59.8%和55.1%）。中位随访10.2个月。ITT人群中，塞利尼索组对比安慰剂组，研究者评估的中位PFS为5.7个月 vs 3.8个月（HR=0.705；95%CI: 0.499-0.996；单侧P=0.024），12个月PFS率为35.3% vs 25.8%。根据组织学亚型评估患者的PFS，子宫内膜样癌患者使用塞利尼索或安慰剂的中位PFS为9.2个月 vs 3.8个月（HR=0.573；95%CI: 0.348-0.944；单侧P=0.014）。在浆液性癌患者中，两组的中位PFS分别为3.8个月和3.7个月（HR=0.859；95%CI: 0.481-1.533；P=0.309）。

　　TP53野生型患者的PFS：在TP53野生型患者中，塞利尼索组和安慰剂组的中位PFS为13.7个月 vs 3.7个月（HR=0.375；95%CI: 0.210-0.670；单侧P=0.0003）。两组最常见的不良事件（AE）为恶心、呕吐和便秘。大多数AE为低级别且可逆的。因AE停药的比例分别为10.5%和1.1%。在患者报告结局生活质量（EORTC QLQ-C30）方面，没有观察到患者的全球健康数据、体能或症状有任何显著性差异。

　　相比于安慰剂，塞利尼索显著降低ITT人群30%的疾病进展和/或死亡风险，且具有统计学意义（HR=0.705；单侧P=0.024）。在预设的探索性分析中，塞利尼索显著降低子宫内膜样癌患者43%的疾病进展和/或死亡风险（HR=0.57；单侧P=0.014），显著降低TP53野生型患者62%的疾病进展和/或死亡风险（HR=0.38；单侧P=0.0003）。两组的生活质量相近，AE整体可控。如有需要，请咨询康必行海泊马度胺外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)与其他药物联合用于治疗复发难治多发性骨髓瘤效果如何？

　　更多药品详情请访问   塞利尼索   https://www.kangbixing.com/drug/Selinexor/