T细胞淋巴瘤 (TCL) 是一组异质性非霍奇金淋巴瘤，其中初治后复发或进展的外周T细胞淋巴瘤(PTCL) 患者的生存结果较差，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为3.1个月和5.5个月。然而，对挽救性治疗获得完全缓解的患者具有更好的中位PFS和OS分别为12.2个月和18个月。近日，Haematologica在线发布了塞利尼索联合DICE(塞利尼索-DICE)治疗复发/难治性TCL或自然NKTL的患者疗效及安全性，结果显示塞利尼索-DICE未带来OR和CR的改善。

　　塞利尼索是一种口服的选择性核输出抑制剂，通过与XPO1结合，激活抑癌蛋白，降低胞浆内致癌蛋白水平，激活GR通路等发挥抗肿瘤活性。塞利尼索目前已获得FDA批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），并在一系列临床前模型中展现出明显的抗肿瘤活性，包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病。该研究的主要目的确认塞利尼索在复发或难治性 TCL 治疗中与标准剂量的异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷和高剂量地塞米松 (DICE) 联合使用的最大耐受剂量和安全性。

　　这是一项开放标签的 I 期研究，其中复发性或难治性 PTCL 或 NKTL患者以 3+3 设计接受 DICE 加剂量递增的口服 塞利尼索 治疗。选择 塞利尼索 的第一个剂量水平 (DL) 为 40 mg，因为在开展研究时，I 期研究中 塞利尼索 的推荐 II 期剂量为 60 mg（固定剂量），DL -1、1、2 和 3 分别为 20、40、60 和 80 mg。所有患者均接受了ICE静脉给药，以21天为一个周期：在第1-3天给予异环磷酰胺5 g/m2，在第1天给予卡铂（曲线下面积5），在第1-3天给予依托泊苷100 mg/m2。在第3、5和7天给予塞利尼索。此外，所有患者均在第3-7天口服地塞米松20 mg/天，持续5天，以评估类固醇与塞利尼索的预期抗癌协同作用。

　　合格患者可在至少2个周期的研究治疗后接受HDC和SCT。不适合SCT的患者最多可接受6个周期的研究方案的治疗。如果患者在完成塞利尼索-DICE后未发生进展，也可接受塞利尼索维持治疗（每周60 mg）。

　　本研究招募了11例患者。中位年龄为60岁（范围：34～74岁），9例为男性。所有患者均为亚洲人。本研究中最常见的组织学亚型为AITL(n=5)，其次为PTCL-NOS(n=2)。以下组织学亚型各有一种：ALK-ALCL、ALK+ALCL、NKTL和具有滤泡辅助性T细胞表型的PTCL。入组研究时，2例患者为II期疾病，其余患者为IV期疾病。患者既往接受过的中位治疗线数为2，1例既往接受过HDC和自体SCT，1例既往接受过放疗。7例患者(64%)患有原发难治性疾病，ECOG均为0～1。

　　研究显示，在可评估的10例患者中，所有患者均获得缓解：9例（82%[95%CI：48～98]）达到CR，1例(10%)达到PR。研究的中位随访时间为32.3个月（95%CI：4.4～36.6月）。在此期间，7例患者出现疾病进展，5例患者死亡。未达到中位OS，1年OS率为66.7%（95%CI：28.2～87.8%）。

　　研究中最常见的1级或2级毒性包括恶心(64%)、疲乏(55%)和厌食(45%)，最常见的3级或4级毒性包括血小板减少(82%)、贫血(82%)、中性粒细胞减少(73%)和低钠血症(73%)。2例患者在DL2发生剂量限制性毒性，1例患者在DL1发生剂量限制性毒性。5例患者因疾病进展或缺乏缓解以外的原因停止治疗。在10例可评价患者中，总缓解率和完全缓解率分别为91%和82%。与DICE联用时，塞利尼索的最大耐受剂量为40 mg。

　　在这项亚洲复发或难治性TCL患者的研究中，塞利尼索-DICE联合治疗时的最大耐受剂量为40 mg。该研究中，患者经塞利尼索-DICE联合方案治疗后CR率达到90%，但不良反应需要尤为关注，值得未来进一步开展临床研究，探讨该联合方案在复发或难治性PTCL和NKTL患者中的应用价值。如有需要，请咨询康必行海泊马度胺外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)能有效治疗晚期或复发性子宫内膜癌？

　　更多药品详情请访问  塞利尼索   https://www.kangbixing.com/drug/Selinexor/