据全球癌症统计数据，2020年癌症新发1929万例，死亡996万例。其中乳腺癌发病率居首位，成为第一大癌；肺癌死亡率最高，病死例数高达180万例；结直肠癌病死例数90万例。肺癌和结直肠癌死亡率居高不下的原因和这两个癌肿常见的基因突变KRAS有关，既往研究表明存在此突变的癌症患者，预后较差。

　　在过去的10至15年中，癌症基因组测序的发展已鉴定出许多致癌基因，比如EGFR,ALK,NTRK,MET,BRAF….这些发现使癌症学家们不断努力研发出一代又一代针对这些基因突变的靶向药物，使得癌症患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。然而，作为人类癌症中最常出现突变的致癌基因-KRAS基因，从最初发现至今已长达30年，被认为是一种“不可摧毁的”蛋白质，这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。既往，KRAS 突变患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差！

　　直到2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药索托拉西布（AMG-510）终于获得FDA批准，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，成为全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！

　　RAS基因家族（NRAS，HRAS和KRAS）突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。根据刊登于《新英格兰医学杂志》上的Ⅰ期CodeBreaK100试验结果，在59例KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者当中，AMG510治疗的临床缓解率为32.2%，疾病控制率为88.1%；中位无进展生存期为6.3个月；71.2%的患者观察到了肿瘤病灶缩小。在960 mg剂量组（19例患者）中，AMG510治疗的患者整体缓解率为35.3%，中位缓解持续10.9个月，疾病控制率更是达到了91.2%。

　　该研究是索托拉西布治疗KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的I期临床试验。患者每日口服一次索托拉西布。研究的主要终点是安全性，次要终点是药代动力学和根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST）1.1版评估的客观反应。剂量递增和扩展队列共包括129例患者，其中59例NSCLC、42例结直肠癌和28例其他癌症。患者先前平均接受过3次（范围从0到11）的转移性疾病的抗癌治疗。

　　研究数据显示：没有观察到剂量限制毒性效应或治疗相关的死亡。共有73例患者（56.6%）发生与治疗相关的不良反应；15例（11.6%）患者发生了3级或4级反应。在NSCLC亚组中，客观缓解率（ORR）为32.2%（19例），部分缓解（PR）为32.2%，疾病稳定（SD）为55.9%，疾病进展（PD）为8.5%；疾病控制率（DCR）为88.1%（52例）；中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。在结直肠癌亚组中，ORR为7.1%（3例），部分缓解（PR）为7.1%，疾病稳定（SD）为66.7%，疾病进展（PD）为23.8%；DCR为73.8%（31例）；中位PFS为4.0个月。

　　在其他癌种（如胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤）亚组中，客观缓解率（ORR）为14.3%，部分缓解（PR）为14.3%，疾病稳定（SD）为60.7%，疾病进展（PD）为14.3%；疾病控制率（DCR）为75.0%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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