达拉非尼dabrafenib（泰菲乐）是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂。曲美替尼trametinib（迈吉宁）是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症。2019年12月19日，国家药品监督管理局宣布，诺华肿瘤的达拉非尼和曲美替尼双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。临床研究发现，并不仅针对黑色素瘤有效果，针对有BRAF V600突变的肺癌、结肠癌等其他肿瘤也可获得不错治疗效果。目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　达拉非尼联合曲美替尼组合治疗的效果

　　（1）黑色素瘤：

　　2020年9月16日，诺华宣布先前报道的来自第三期COMBI-AD研究的数据今天发表在《新英格兰医学杂志》上。研究显示，高危III期BRAF V600突变的黑色素瘤患者，接受曲美替尼+达拉非尼治疗后，超过一半的患者在5年内存活且无复发。

　　（2）肺癌：

　　2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌，总有效率超过60%，疾病缓解时间长达12.6个月。

　　此次的FDA批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项2期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据，该研究的受试者为IV期BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者(36名患者既往未治疗，57名患者接受过化疗)。

　　在36名日用两次150 mg达拉菲尼及一次2 mg曲美替尼的既往未治疗患者中，总有效率(ORR)为61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中，总有效率为63%。

　　（3）甲状腺癌：

　　该项批准是基于一项9个队列，非随机BRF11709研究（NCT02034110），研究招募携带BRAF V600E突变的局部晚期、无法手术或转移性甲状腺未分化癌患者。在23名可评估疗效的患者中，治疗整体缓解率（ORR）61%（95%CI:39~80%），其中完全缓解率（CR）为4%，部分缓解率（PR）为57%（分别是1名患者完全缓解，13名患者部分缓解）。在肿瘤缓解患者中，9名（64%）的患者肿瘤缓解时间持续超过6个月。

　　达拉非尼联合曲美替尼常见的不良反应有：发热（55%）、疲劳（51%）、恶心（45%）、呕吐（33%）、腹泻（32%）、皮肤干燥症（31%）、食欲下降（29%）、水肿（28%）、皮疹（28%）、寒颤（23%）、出血（23%）、咳嗽（22%）、呼吸困难（20%）。达拉非尼联合曲美替尼常见的3~4级不良反应有：发热（5%）、疲劳（5%）、呼吸困难（5%）、呕吐（3.2%）、皮疹（3.2%）、出血（3.2%）、腹泻（2.2%）、寒颤（1.1%）、皮肤干燥症（1.1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼(DABRAFENIB)联合曲美替尼是BRAF阳性肺癌一线治疗方案？

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