索托拉西布（Sotorasib）前称为AMG 510，属于一种小分子抑制剂，能够与KRAS G12C相结合，把蛋白质牢牢锁定在非活性的状态，预防它输送驱动不受到控制的细胞生长信号，并且索托拉西布的靶向疗法不会影响到没有进行突变的KRAS蛋白。

　　全球，每年新确诊KRAS G12C突变癌症患者10万多人，有这种突变的患者预后较差，而且对标准疗法容易产生耐药性，一旦化疗或免疫治疗失败，治疗选择十分有限。多年来，研究人员一直认为KRAS是一个“不可攻克的”靶点，大约13%的肺癌患者携带KRAS G12C，在多达3%的结直肠癌和其他实体瘤患者中也发现了这种突变。直至Sotorasib（商品名Lumakras，研发代码AMG510，中文译名索托拉西布）被开发，专门针对这种突变，直接抑制剂治疗该突变非小细胞肺癌。至此，非小细胞肺癌‘不可成药’靶点才被攻克。2021年5月28日，FDA加速批准索托拉西布用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者，这些患者既往接受过至少1次全身治疗。

　　在phase I研究中，索托拉西布在KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者中显示出抗癌活性，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚组中观察到特别良好的抗癌活性。KRAS突变在非鳞NSCLC中大约占25-30%，KRAS p.G12C突变在肺腺癌中的突变率13%。

　　在单臂2期试验中，研究员研究了口服剂量为960mg的索托拉西布（每日一次）对先前接受标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期非小细胞肺癌患者的活性。主要终点是独立审评中心评估的客观反应率ORR（CR+PR）。主要次要终点包括反应持续时间、疾病控制率（CR+PR+SD）、无进展生存期、总生存期和安全性。对探索性生物标志物与<治疗反应的相关性进行评估。

　　在入组的126名患者中，大多数（81.0%）曾接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗。根据中心判读，124名患者在基线检查时有可测量的疾病，并进行了疗效评估。

　　有反应的患者46例（37.1%）；95%CI为28.6-46.2，其中4例（3.2%）完全缓解（CR），42例（33.9%）部分缓解。中位缓解时间为11.1个月（95%CI为6.9-NE）。疾病控制率80.6%（100/124）；95%CI为72.6-87.2。中位无进展生存期为6.8个月（95%CI，5.1-8.2），中位总生存期为12.5个月（95%CI，10.0-NE）。

　　安全性方面，126例患者中有88例(69.8%)发生治疗相关不良事件，包括25例3级AE(19.8%)和1例4级AE(0.8%)。最常见的治疗相关不良事件主要为低级别的肝脏和胃肠道毒性，包括腹泻（31.7%）、恶心（19.0%）、丙氨酸转氨酶水平升高（15.1%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（15.1%）和疲乏（11.1%）。发生剂量调整或停止治疗的患者百分比较低，只有7.1%的患者停止治疗。在根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和STK11、KEAP1或TP53共发生突变定义的亚组中观察到应答。

　　在这项2期试验中，索托拉西布对前序接受治疗的KRAS p.G12C突变NSCLC患者，在没有新的安全信号的情况下产生了持久的临床益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)在难治的结直肠癌中临床效果怎么样？

　　更多药品详情请访问  索托拉西布  https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/