百时美施贵宝（BMS）近日在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了纳武单抗（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合低剂量伊匹木单抗（ipilimumab，易普利姆玛）一线治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）III期CheckMate-214研究的最新结果（5年数据）。结果显示，纳武单抗+伊匹木单抗免疫组合疗法（OY组合）继续显示出持久的长期生存益处：在整个研究人群中，接受OY组合治疗的患者，有近一半（48%）在5年后仍然存活。

　　此次更新结果，代表了一线RCC免疫组合疗法任何3期临床试验的最长随访时间。中位随访67.7个月后，数据继续证明，在主要终点人群（有中危和高危[IP]预后因素的患者）和整个研究人群（所有随机化人群，即意向性治疗人群[ITT]）中，OY组合均保持了优于靶向抗癌药Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）的总生存期（OS）和缓解益处。

　　迄今为止，在5种肿瘤的6项3期临床试验中，纳武单抗+伊匹木单抗组合疗法已显示总生存期（OS）显着改善：晚期肾细胞癌、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、恶性胸膜间皮瘤、食管鳞状细胞癌。

　　CheckMate-214是一项随机、开放标签研究，在先前未治疗（初治）的晚期或转移性RCC患者中开展，评估了纳武单抗（3mg/kg）与低剂量伊匹木单抗（1mg/kg）组合疗法（O3Y1）相对于标准一线疗法Sutent（sunitinib）用于一线治疗的疗效和安全性。5年数据显示，与Sutent相比，OY组合治疗继续显示出更优的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解率（CR）。

　　在IP患者群体（n=847）中进行的67.7个月随访分析结果显示：与Sutent组相比，OY组患者在下列终点表现出显着改善：（1）OS方面，OY组的中位OS为47.0个月，Sutent组为26.6个月（HR=0.68，95%CI:0.58-0.81）；OY组5年生存率为43%，Sutent组为31%。（2）ORR方面，OY组在数值上更高（42% vs 27%）。（3）CR方面，OY组为11%，Sutent组为2%。（4）DOR方面，OY组中位DOR尚未达到，Sutent治疗组为19.7个月。

　　在ITT患者群体（n=1096）中进行的67.7个月随访分析结果显示：与Sutent组相比，OY组患者在下列终点表现出显着改善：（1）OS方面，OY组中位OS为55.7个月，Sutent组为38.4个月（HR=0.72；95%CI:0.62-0.85）；OY组5年生存率为48%、Sutent组为37%。（2）ORR方面，OY组在数值上更高（39% vs 22%）。（3）CR方面，OY组为12%，Sutent组为3%；OY组有更高比例的患者达到CR且病情后续没有进展（9.6% vs 2.4%）。（4）DOR方面，OY组中位DOR尚未达到，Sutent治疗组为24.8个月。

　　安全性：研究中，纳武单抗+伊匹木单抗免疫组合疗法的安全性概况采用已建立的治疗算法是可管理的，在长期随访中没有出现新的安全信号。

　　ESMO期间提供的CheckMate-214临床试验5年数据还包括条件生存分析，该分析估计了患者达到治疗里程碑后一段时间内保持无事件（即保持存活、疾病无进展、处于缓解）的概率。

　　关键结果包括：（1）在开始接受OY组合治疗后存活3年的患者中，有81%的概率在接下来2年继续存活，而接受Sutent的患者中概率为72%。（2）在接受OY组合治疗3年后病情无进展的患者中，有89%的概率在接下来2年内无进展，而接受Sutent治疗的患者中概率为57%。（3）对OY组合治疗有缓解且3年内仍有缓解的患者中，有89%的概率在接下来2年内仍处于缓解，而接受Sutent治疗的患者中概率为63%。

　　肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾脏癌症类型，全球每年新增病例超过43.1万例、死亡超过17.9万例。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。从历史数据看，确诊为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为13%。纳武单抗和伊匹木单抗均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中纳武单抗靶向阻断PD-1/PD-L1通路，伊匹木单抗则靶向阻断CTLA-4。

　　在美国和欧盟，纳武单抗+伊匹木单抗免疫组合疗法分别于2018年4月和2019年1月获批，成为一线治疗中高危RCC患者的首个免疫肿瘤学组合疗法（I-O/I-O组合）。纳武单抗+伊匹木单抗（OY组合）是获得监管批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。纳武单抗+伊匹木单抗是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。伊匹木单抗可帮助激活和增殖T细胞，而纳武单抗可帮助现有T细胞发现肿瘤。此外，由伊匹木单抗刺激的某些T细胞也成为记忆T细胞，这可能导致长期的免疫应答。

　　截至目前，纳武单抗+伊匹木单抗组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤），不同国家和地区有所差别。此外，纳武单抗+伊匹木单抗联合疗法已在5种癌症的6项3期临床试验中显示总生存期（OS）有显着改善：非小细胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），转移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期肾细胞癌（CheckMate-214），恶性胸膜间皮瘤（CheckMate-743），食管鳞状细胞癌（CheckMate-648）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊匹木单抗(YERVOY/PEMBROLIZUMAB)联合OPDIVO可以治疗黑色素瘤脑转移？

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