骨髓纤维化（MF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，以贫血、脾大、全身症状等为特征，其生存期比多种血液肿瘤性疾病还要短。目前的常规治疗药物如JAK抑制剂、免疫调节剂、促红细胞生成素、细胞毒性药物等只能改善患者症状，不能阻止病情进展。异基因造血干细胞移植仍是唯一可能治愈MF的手段，但是，较高的移植相关死亡风险限制了其使用。塞利尼索在芦可替尼难治和不耐受骨髓纤维化患者中已经显示出显着效果。本次EHA大会进一步报道了塞利尼索联合芦可替尼治疗初治MF患者的有效性和安全性，凸显塞利尼索在骨髓纤维化领域的重要价值。

　　多中心、开放标签、1/2期研究（NCT04562389），采用3+3设计，评估两种剂量水平塞利尼索（40mg和60mg每周一次）联合芦可替尼（每天两次）治疗初治MF患者的疗效，治疗周期为28天。所有患者均接受5-HT3拮抗剂预防恶心。主要研究终点包括安全性、最大耐受剂量（MTD）、临床试验2期推荐剂量（RP2D）和初步疗效。次要终点包括脾脏体积、症状、贫血反应以及总生存期（OS）。

　　截至2022年2月24日，已入组10名患者，在每周一次40mg（n=3）和60 mg（n=7）两个剂量水平上服用塞利尼索，联合每日两次服用芦可替尼。其中，8位患者芦可替尼的起始剂量为20mg bid，1位患者为15mg bid，1位患者为10mg bid。中位年龄为64岁（范围45~76），7名患者为原发性MF，3名患者为原发性血小板增多症（ET）后MF。国际动态预后评分系统（DIPSS）的风险类别为中危1（n=4），中危2（n=4）和高风险（n=2）。两个剂量水平的塞利尼索之间均未出现剂量限制性毒性。目前，所有其他患者仍在研究中。大多数患者的血红蛋白水平保持不变，没有明显下降。轻度恶心（30%）是最常见的不良事件。所有患者的白细胞计数都有改善。在6名可评估的患者中，5名患者在第12周时脾脏体积减少≥35%（SVR35）。

　　塞利尼索联合芦可替尼治疗初治MF患者耐受性良好，不良反应可控。根据目前的研究数据，口服塞利尼索40mg和60mg两个剂量水平之间未发现存在剂量限制性毒性。

　　MF临床表现复杂，主要为进行性骨髓衰竭、血细胞计数异常、脾脏肿大、体质性症状和恶病质等，部分患者还可进展为急性白血病。大多数患者疾病负担重、生活质量低、生存期短，且对羟基脲、干扰素-α等传统治疗药物反应不佳，以芦可替尼为代表的JAK抑制剂虽然可以显着改善患者症状，缩小脾脏，但是疗效有限，达到SVR35的患者比例只占40%左右，且无法阻止疾病进展，大多数患者3-5年左右逐渐失效。MF常见死亡原因是血细胞减少引起的感染、出血、合并心血管事件以及转化为急性白血病等。目前唯一可能治愈MF的方法是异基因造血干细胞移植，但由于年龄限制、移植后并发症和缺乏合适供者等多种原因，仅有少数患者有机会选择移植，绝大多数只能逐渐恶化面临死亡，而且疾病相关症状会越来越严重。

　　在过去十余年里，对MF发病分子机制的深入研究开启了诊疗的分子时代。除了针对JAK-STAT通路的靶向药物广泛用于临床，新型靶向药物如选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂也应运而生。作为全球首个全新机制的口服XPO1抑制剂，塞利尼索目前在美国被批准用于多种血液系统恶性肿瘤，包括难治复发性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤，是目前唯一一款在美国同时被批准用于多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的药物。在本次EHA大会上，塞利尼索再次在骨髓纤维化治疗领域崭露头角，研究数据显示塞利尼索联合芦可替尼治疗初治MF患者耐受性良好，不良反应可控，SVR35率较芦可替尼单药可能显着提高，因此，塞利尼索有望成为MF患者治疗的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)可以改善弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存期？

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