2022年04月13日,中国药监局官网显示,拜耳的硫酸拉罗替尼胶囊获批上市,用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因的实体瘤成人和儿童患者。Bayer披露拉罗替尼用于治疗TRK融合阳性肿瘤的3项试验(NCT02122913,NCT02576431和NCT02637687)长期随访数据显示,截止到2019年7月15日,包括17种肿瘤类型的116例成人患者,ORR达到71%,脑转移患者的ORR为71%;中位随访17.4月时,mDOR为35.2月;中位随访14.6月时,mPFS为25.8月;12月OS为87%。
拉罗替尼最初由Array BioPharma发现,于2013年授权给Loxo Oncology(已被Eli Lilly收购),于2017年与Bayer达成合作。2018年11月,率先在美国上市用于NTRK融合阳性实体瘤,此前FDA曾授予其突破性疗法资格,后相继在欧洲和日本上市。拉罗替尼是第一代TRK抑制剂,是第一个基于生物标志物首发上市的药物。
拉罗替尼(Larotrectinib)是 Loxo Oncology 公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服 TRK 抑制剂,能够高选择性地结合 NTRK 融合基因编码的蛋白产物,阻断下游信号通路的激活和传递,从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖,发挥抗癌作用。
神经营养受体酪氨酸激酶(Neurotrophin receptor kinase,NTRK)是一类神经生长因子受体,与细胞增殖、分化、代谢和凋亡有密切的关系,研究表明,当染色体变异发生 NTRK 基因融合,可导致 TRK 激酶下游信号过度激活,进而可导致癌症产生。
NTRK 基因融合可见于多种实体瘤类型中,包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等,尤其在一些罕见的癌症,如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中,NTRK 基因融合的发生率可达 90% 以上。因此,TRK 抑制剂具有广谱抗肿瘤活性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!