曲贝替定与DNA小沟中的鸟嘌呤结合,形成复合物并导致其螺旋弯折为大沟,这一结合会诱发DNA一系列激活反应,影响多个转录因素,DNA修复途径,从而干扰细胞周期,导致细胞死亡。
随机III期OVA-301研究提供了早期临床证据,证明曲贝替定+阿霉素有恢复铂敏感性的潜力。OVA-301试验中,阿霉素+铂的中位OS与MITO-8研究中阿霉素单药的中位OS相似(18.7月和21.8月),曲贝替定+阿霉素,随后铂类化疗的中位OS更长:27.7月,P=0.0153。曲贝替定是目前唯一一种临床证实可使铂类复敏的药物。
回顾性研究分析显示,曲贝替定+阿霉素治疗铂敏感卵巢癌(中位治疗线数为3)的ORR为32.4%,中位PFS为6.1月。曲贝替定+阿霉素治疗铂敏感卵巢癌(中位治疗线数为2)的ORR为35.3%,中位PFS为9.2月。结果表明,曲贝替定+阿霉素在铂敏感复发卵巢癌的三线及以上的治疗仍有抗肿瘤活性。
曲贝替定+阿霉素与铂类用药的区别在于,曲贝替定+阿霉素可以用于正在从铂毒性恢复的患者,不良反应与肾脏、心、神经毒性无关。脱发、过敏反应、手足综合征和粘膜炎的发生率也更低。
曲贝替定+阿霉素可以作为铂敏感复发卵巢癌的新选择,包括既往接受≥2线含铂化疗的患者。随机III期OVA-301试验同样证实曲贝替定+阿霉素可以诱导卵巢癌患者对铂复敏。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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