接受一线铂基化疗方案进展后的转移或复发性宫颈癌患者有多种药物可供选择，但缓解率未超过24%。因此，该人群需要新的治疗选择。到目前为止，还没有针对转移性宫颈癌患者的靶向疗法。2020年2月，FDA批准奈拉替尼（neratinib，Nerlynx）与卡培他滨联合用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者之前在转移性治疗中接受过2种或更多基于抗HER2的治疗方案。根据SUMMIT（NCT01953926）之前的数据，在HER2突变宫颈癌和其他癌症中，奈拉替尼显示出令人鼓舞的单药活性。

　　在2022年ESMO大会上，研究人员分享了Ⅱ期SUMMIT试验宫颈癌队列的更新数据，单药奈拉替尼在转移或复发性宫颈癌患者中产生了强烈反应。在22名接受治疗的患者中，奈拉替尼的客观缓解率（ORR）为18.2% (95%CI, 5.2%-40.3%)，其中完全缓解（CR）率为4.5%，部分缓解（PR）率为13.6%，疾病稳定（SD）率为27.3%，临床获益率(CBR)为45.5% (95%CI, 24.4%-67.8%)。将宫颈癌按组织学分类时，腺癌患者（n=18）的ORR为22.2% (95%CI, 6.4%-47.6%)，其中CR率为5.6%，PR率为16.7%，SD率为33.3%，CBR为55.6% (95%CI, 30.8%-78.5%)。鳞状细胞癌患者（n=4）对该药物治疗无反应。

　　SUMMIT篮子试验是一项国际、开放标签、多队列、多肿瘤研究，招募了携带HER2突变且ECOG体能状态为0-2的持续性、复发性或转移性癌症患者。如果患者之前接受过pan-HER TKI治疗，如拉帕替尼(Tykerb)、阿法替尼(Gilotrif)、达可替尼(Vizimpro)或奈拉替尼(Nerlynx)，则排除在试验之外。此外，患者不可能有症状性或不稳定的脑转移。

　　研究参与者接受每日240mg的奈拉替尼单药治疗。该试验采用Simon两阶段设计，如果在首次可评估的7名患者中记录到至少1名产生应答，则队列将扩展到共有18名患者的第2阶段。如果在第2阶段中至少有4名产生应答，队列将进一步扩大。试验的主要终点是第一次基线后肿瘤评估时的ORR，该评估在第8周完成。次要终点包括确认的ORR、反应持续时间(DOR)、CBR、无进展生存期(PFS)、安全性和生物标志物分析。

　　22例宫颈癌患者的中位年龄为55岁（范围：29-74岁）。大多数患者为白人(68.2%)，ECOG体能状态为1(68.2%)。31.8%的患者在确诊时为FIGO I期疾病，22.7%为II期疾病，9.1%为III期疾病，27.3%为IV期疾病，此外9.1%的患者分期无法获得。大多数患者(81.8%)为腺癌。59.1%的患者人乳头瘤病毒阳性。63.6%的患者之前接受过手术，77.3%的患者之前接受过放疗。患者既往全身治疗包括铂基化疗(100.0%)、贝伐珠单抗(Avastin；72.7%)，帕博利珠单抗(Keytruda；18.2%)。

　　研究结果：奈拉替尼治疗的中位持续时间为3.7个月（范围：0.5-67.5）。主要数据在文章开头部分已阐述，这里小编就不再重复了。其他数据显示，在所有宫颈癌患者中，中位DOR为7.6个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为5.1个月（95%CI，1.7-7.2）。根据组织学分析，腺癌患者的中位DOR为7.6个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为5.5个月（95%CI，3.7-10.9）。鳞状细胞癌患者的中位PFS为1.7个月(95% CI 0.7-3.5)。

　　对特定的HER2突变类型进行分析，S310F或S310Y单突变患者（n=10）使用奈拉替尼的ORR为30%（95%CI，6.7%-65.2%），CBR为40.0%（95%CI，12.2%~73.8%）。这些患者的中位DOR为9.3个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为3.7个月（95%CI，0.5-14.1）。携带S310F和S310Y双突变患者（n=3）的ORR为33.3% (95%CI, 0.8%-90.6%)，CBR为66.7% (95%CI, 9.4%-99.2%)，中位DOR为5.9个月（95%CI，不可估计[NE]-NE），中位PFS为6.5个月（95%CI, 1.7-7.7）。值得注意的是，在D769H或D769N突变（n=2）、其他激酶结构域突变（n=2）或跨膜结构域突变（n=5）的患者中未观察到反应。

　　此外，研究者指出，患者先前使用贝伐珠单抗似乎不影响奈拉替尼的疗效。奈拉替尼在HER2突变宫颈癌患者中的安全性与其他报道的一致。所有患者出现至少1种任何级别的不良反应(AE)，45.5%的患者至少有1种3级或更高级别的AE。此外，84.6%的患者经历了至少1种任何级别的治疗相关AE (TRAE)，22.7%的患者至少有1种3级或更高级别的TRAE。最常见的TRAE包括腹泻(81.8%)、恶心(40.9%)、呕吐(22.7%)、食欲减退(18.2%)、腹痛(18.2%)和情绪障碍(18.2%)。关于3级及以上的TRAE，22.7%的患者出现腹泻，4.5%的患者出现腹痛。研究者表示，腹泻可以通过止泻剂预防控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)治疗乳腺癌显示出生存的优势？

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