在克服免疫耐药的多种联合方案中，抗血管生成与免疫治疗的组合具有良好的前景。卡博替尼是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点包括：MET、VEGF1,2,3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。卡博替尼促进免疫支持型肿瘤微环境的形成。

　　COSMIC-021(NCT03170960)是一项在晚期实体瘤中评价卡博替尼+阿替利珠单抗的多中心1b期研究。在COSMIC-021 中,联合组在既往接受过ICI治疗的NSCLC患者队列中表现出令人鼓舞的临床活性。研究入组标准是无EGFR、ALK、ROS1 或BRAF V600E 突变、既往接受一种ICI 和≤2 线既往全身抗癌治疗但既往未接受VEGFR TKI 后进展的IV 期非鳞状NSCLC 患者。患者接受卡博替尼（C ）40 mg PO QD 加阿替利珠单抗（A ）1200 mg IV Q3W(对列7)。主要终点是研究者根据RECIST v1.1 评估的客观缓解率(ORR)。其他终点包括安全性、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。第一年每6周进行一次CT/MRI 扫描，此后每12周进行一次

　　2020年WCLC公布了COSMIC-021的初步数据。当时研究纳入了30例EGFR/ALK/ROS1/BRAF阴性既往接受过免疫治疗的晚期NSCLC患者，既往治疗线数≤2。其中腺癌患者占93%，PD-L1＜1%的患者占10%，PD-L1≥1%的患者占50%，另外40%的患者PD-L1表达未知。结果显示，ORR为27%，DCR为84%，中位DOR为5.7个月，中位PFS 4.2个月。未出现3级以上的免疫相关不良事件。2022年ASCO会议对数据进行了更新，并且公布了卡博替尼单药(对列20)治疗免疫耐药NSCLC的数据。

　　截至2021 年11 月30 日，队列7纳入了81例NSCLC患者，中位年龄67岁，女性43%，15%无吸烟史，肝转移21%，骨转移30%，脑转移14%。卡博替尼40mg每天一次，阿替利珠单抗1200mg每三周一次。中位随访时间24.7月，客观有效率19%，疾病控制率80%，76%的患者肿瘤缩小，中位缓解持续时间5.8月，中位无进展生存期4.5月，中位总生存期13.8月。队列20纳入了31例NSCLC患者，中位年龄70岁，女性42%，16%无吸烟史，肝转移23%，骨转移29%，脑转移6%。卡博替尼60mg每天一次。中位随访时间21.5月，客观有效率6%，疾病控制率65%，69%的患者肿瘤缩小，中位缓解持续时间10.6月，中位无进展生存期3.4月，中位总生存期9.4月。分析靶病灶较基线的最佳变化，C+A组有76%（59/78）肿瘤体积缩小，单药C组有69%（18/26）。

　　C + A 和C 组中任何级别的最常见治疗相关不良事件(TRAE)包括腹泻(40%，42%)、恶心(22%，45%)、食欲下降(25%，26%)、呕吐(14%，23%)和疲乏(28%，19%)；各队列中分别有44%和52%的患者发生3/4 级TRAE 和1 例5级TRAE。

　　C + A 和C 在既往接受过ICI 治疗的NSCLC 患者中表现出较好的临床活性和可管理的毒性。其中联合治疗可以取得更好的ORR、PFS及OS。一项在既往接受过免疫和含铂化疗的NSCLC患者中比较C + A 与多西他赛疗效的III 期试验(CONTACT-01；NCT04471428)正在进行中，试验结果可以揭示C+A是否优于标准二线化疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗肾癌伴骨转移患者的疗效怎么样？

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