胆管细胞癌是一种恶性的胆管上皮性肿瘤，预后较差。目前为止，在胆管癌中，我们发现了很多可药性靶点，其中，FGFR 1-3基因的改变是在这些基因组异质性肿瘤中发现的致癌驱动因素之一。特别是在肝内胆管细胞癌中，大约10%的患者可以检测到FGFR2融合。基于FIGHT-202研究，培米替尼已获批用于治疗既往经治的、不可切除的、局部进展或转移的FGFR2融合或重排的成人肝内胆管癌患者。在2022年ESMO世界胃肠道肿瘤大会（WCGIC2022），德国汉诺威医学院Arndt Vogel教授进行报告，更新了这项关键研究的疗效数据。

　　FIGHT-202研究是一项开放标签 、单臂、多中心Ⅱ期研究，评估了培米替尼在既往经治的局部晚期或转移性胆管细胞癌患者的中安全性和疗效。准确而言，FIGHT-202研究是一项3臂研究，包括三个队列：队列A为FGFR2融合/重排患者，为本研究的目标人群；队列B为其他FGF/FGFR基因改变的患者；队列C为无FGF/FGFR改变的患者，类似于对照组。而研究中，我们的目的并不是对这三组进行比较。

　　培米替尼是一种口服、有效的选择性FGFR1、2和3抑制剂。研究中，三个队列均口服培米替尼，方案为用药2周，然后停用1周，直至疾病进展或出现毒性反应。主要终点为队列A的ORR（根据独立中心评估确定）；次要终点为队列A/B组合队列的ORR，以及队列B、C的ORR，所有队列的DOR、DCR、PFS、OS和安全性。

　　就基线特征而言，我们观察到队列A即FGFR2融合/重排患者组中，更多的是女性（61%）和年轻（中位年龄55.5岁）患者，这与我们从其他回顾性和前瞻性研究中看到的数据一致。

　　结果显示，队列A的ORR为37%，中位缓解持续时间为9.1个月。这一结果令人印象深刻。一些患者的肿瘤确实得到长期的控制。而较高的缓解率和较长的缓解持续时间转化为了较好的中位PFS和OS。最后分析显示，队列A的中位PFS为7.0个月，中位OS为17.5个月。我认为，这些疗效数据与我们从其他FGFR2抑制剂中看到的数据非常吻合。

　　我们得到了较高的缓解率，疾病控制率也极高，超过了80%。我们在infigratinib、培米替尼和futibatinib相关研究中看到的PFS数据介于6个月和9个月之间，最近研发的FGF抑制剂的相关研究可能会使上述数据发生一些变化，我们需要等待最终的数据。同样，OS也与我们在使用FGF抑制剂的研究中看到的一致，介于15个月和30个月之间。这样的数据对于这些难治的肿瘤来说已经是非常了不起。通常在二线治疗环境下，我们看到的是PFS为3个月，中位OS为6个月，而在FIGHT-202研究中，PFS和OS显然得到了显着的改善。

　　在副作用方面，没有其他的安全性信号。我们在这项长期随访研究中所观察到磷化物水平的变化、皮肤毒性、神经毒性、胃肠道毒性、疲劳等，都是我们之前在所有FGF抑制剂中能够看到的不良反应。

　　综上所述，这些数据证实了培米替尼的疗效，缓解率、PFS、OS具有临床意义。我认为进一步开发这些药物进入一线治疗是合理的。我们知道，futibatinib、infigratinib以及培米替尼这三种药物都在Ⅲ期研究中一线环境下进行研究。这些研究在患者招募阶段还有很长的路要走，但我认为，我们目前看到的数据清楚地证明了这种方法的有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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