MET基因（间质上皮转化因子）是一种原癌基因，可能导致多种原发肿瘤，包括肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等。在癌细胞中，异常激活的MET会导致其指导合成的c-Met蛋白产生的增加，促进肿瘤生长，促使为病灶提供营养的新血管的合成，并促进癌细胞向其他组织器官发生扩散（转移）。MET基因的突变位点多样，其外显子14中还存在一种跳跃式突变，影响到14号外显子的剪切，导致MET的异常激活（METex14）。METex14在肺腺癌的突变频率是2.6%-3.2%，在肺肉瘤样癌中的频率在2.6%-31.8%。另外其他癌症类型如胃癌、结直肠癌、脑胶质瘤也都发现了MET基因的14号外显子跳跃式突变。

　　针对METex14跳跃突变的靶向药物卡马替尼（Capmatinib，INC280）是c-Met高选择性抑制剂，于2020年5月由美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市（商品名为Tabrecta），用于治疗转移性非小细胞肺癌。获批前，FDA已授予卡马替尼两个突破性药物资格：1）一线治疗携带METex14的转移性NSCLC患者；2）治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性NSCLC患者。此外，FDA还授予了卡马替尼孤儿药资格。今年8月FDA将加速批准升级为常规批准，卡马替尼成为唯一一款获得FDA常规批准的METex14跳跃突变抑制剂。

　　卡马替尼的获批基于一项名为“GEOMETRY mono-1”的II期临床研究。研究在携带METex14的EGFR野生型、ALK阴性、转移性NSCLC成人患者中进行，患者接受卡马替尼片剂400 mg口服，每日两次。对于初治患者总有效率（ORR）达65.6%，既往接受过治疗患者ORR达51.6%，中位总生存时间（OS）分别为20.8个月和13.6个月。此外，卡马替尼治疗的患者生活质量显着改善。不良事件方面与先前报道的数据一致，未观察到新的安全信号；最常见的治疗相关不良事件包括周围水肿、恶心、肌酐升高和呕吐，患者有84%出现不良事件、36%出现3/4级不良事件（仅4.5%为4级）。2022年WCLC上公布的一项大样本量的真实世界研究RECAP再次佐证了卡马替尼的优异疗效与安全性。

　　2021年ASCO公布了卡马替尼联合EGFR-TKI吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）用于经治的EGFR突变、MET失调NSCLC的OS和安全性最终分析结果。接受EGFR-TKI治疗的患者通常在一年左右出现疾病进展。在这些患者中，MET通路的异常是最重要的耐药机制之一。国际多中心Ⅰb/Ⅱ期研究证实，对于EGFR靶向耐药且MET基因扩增或MET基因过表达的患者，吉非替尼联合卡马替尼展现出了良好的抗肿瘤活性，总体人群的ORR为27%。在高MET扩增肿瘤患者中观察到更高的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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