奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)二线治疗EGFR突变肺癌疗效确切且安全性好？【康必行海外医疗】

　　2017年3月，第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物奥希替尼（泰瑞沙）获得中国国家食品药品监督管理总局（CDFA）批准，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

　　一项真实世界研究再次验证奥希替尼在一代EGFR-TKI治疗进展后EGFR突变肺癌患者中的疗效。研究纳入84例一代EGFR-TKI治疗进展后接受奥希替尼治疗的患者，其中T790M阳性患者67例，阴性或未知患者17例。22例（26.2%）患者将奥希替尼作为二线以上治疗，情况较临床试验更为复杂。26例（31.0%）患者在接受奥希替尼治疗前伴中枢神经系统（CNS）转移。

　　结果显示，至中位随访时间23.7个月（IQR为10.8～29.0个月），奥希替尼具有持续获益，mPFS长达17.0个月。

　　在至少有一个可测量病灶的60例患者中，奥希替尼治疗期间，35.0%患者达到PR，63.3%患者达到SD，客观反应率（ORR）为35.0%，DCR为98.3%。进展模式方面，大多数患者为非CNS进展，21.6%患者发生CNS进展。

　　对不同特征患者进行分析，显示无论患者对一线EGFR-TKI治疗反应、奥希替尼应用线数、是否具有脑转移和T790M突变状态，均有较为一致的PFS获益。

　　有趣的是，研究发现获得T790M突变患者的mPFS为17.0个月，其中T790M突变阴性或未知患者的mPFS为23.5个月，二者无显著差异。因此，不同检测方法的敏感性和准确性、以及T790M突变阴性或未知患者的治疗策略也是需要继续探索的问题。

　　该研究提供了中国真实临床复杂情境下奥希替尼二线治疗的真实世界数据，证实奥希替尼在中国EGFR T790M突变NSCLC患者二线治疗的疗效确切，mPFS长达17.0个月。

　　一项日本真实世界研究中奥希替尼二线治疗mPFS数据与中国真实世界研究结果相似。这项日本真实世界研究对524例EGFR突变NSCLC患者的临床病程进行梳理。其中302例患者在EGFR-TKI治疗后进行再活检，52.6%检出T790M突变。

　　结果显示，147例T790M突变阳性患者接受了奥希替尼治疗，客观反应率（ORR）达到55.6%，疾病控制率（DCR）为88.9%。总体患者的mPFS为17.2个月。分析显示无论年龄（是否≥75岁）、治疗线数（2线vs 3～4线vs≥5线）或活检方法（组织活检或液体活检），PFS均无显著差异。但是更佳的一般状况和更长的PFS相关。