2020年5月7日,美FDA已加速批准MET抑制剂卡马替尼上市,用于治疗携带MET外显子14跳跃性突变的晚期非小细胞肺癌患者。2022年4月24日,欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)建议授予卡马替尼(Capmatinib)上市许可,作为单一药物用于携带MET外显子14跳跃突变(MET ex14)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。这些患者在之前的免疫治疗和/或铂类化疗后需要进行全身治疗。
一项II期GEOMETRY mono-1试验评估了卡马替尼对MET外显子14跳跃性突变的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。试验的主要终点是由盲法独立审查委员会(BIRC)评估的客观缓解率(ORR),关键的次要终点是缓解持续时间(DOR)。其他次要终点包括:疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和药代动力学。
共有160例患者入组,其中60例患者未接受过治疗,100例患者之前接受过治疗。此外,31.7%的初治患者和14.0%的经治患者仍在接受卡马替尼治疗。最常见的停药原因是疾病进展。入组患者的人群特征包括:中位年龄为71岁;大多数(60.6%)患者为女性;76.9%的患者为白种人;75.0%的患者ECOG体能状态≥1;60.6%的患者从不吸烟;82.5%的患者为腺癌。此外,16.3%的患者有脑转移。
试验结果显示,在接受卡马替尼作为二线治疗的患者中,总客观缓解率(ORR)为51.6%(n=31);部分缓解(PR)率为51.6%,疾病稳定(SD)率为35.5%。中位缓解持续时间(DOR)为8.4个月,疾病控制率(DCR)为90.3%,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。在所有先前接受过治疗的患者(n=100)中,ORR为44.0%;PR率为44.0%,SD率为36.0%。中位DOR为9.7个月,DCR为82.0%,中位PFS为5.5个月。
关于安全性,卡马替尼具有可接受的毒性反应,没有新的安全信号。在所有患者中,98.4%的患者发生了任何级别的毒性反应。最常见的不良反应(AEs)包括:外周水肿(54.2%)、恶心(45.0%)、呕吐(28.2%)、血肌酐升高(26.5%)、呼吸困难(23.3%)、疲劳(22.3%)和食欲下降(21.2%)。此外,86.9%的患者发生了与治疗相关的AEs,最常见的是外周水肿(46.1%)和恶心(34.3%)。50.9%的患者发生了任何级别的严重AEs,其中13.1%的患者可能与卡马替尼有关。大约16%的患者经历了导致治疗中止的AEs。4例患者出现了致命的AEs,包括心脏骤停、肝炎、组织性肺炎和肺炎。
该试验结果显示,卡马替尼在之前接受过治疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的疗效,且安全性是可控的。因此,研究数据支持卡马替尼作为MET外显子14跳跃性突变NSCLC患者的有价值的靶向治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是MET靶向治疗新突破?
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