恩杂鲁胺（MDV 3100）是雄激素受体拮抗剂，其阻断雄激素结合雄激素受体并防止配体-受体复合物的核移位和共激活剂募集。MDV 3100也已显示诱导肿瘤细胞凋亡，并且没有激动剂活性。MDV 3100是用于治疗去势抵抗性前列腺癌的候选者。于2012年8月31日经美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌(castration-resistant prostate cancer)，商品名为Xtandi，该药为口服制剂。

　　全球范围内，前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）定义为未接受过或对激素治疗仍然有效的转移性前列腺癌患者。雄激素剥脱治疗（ADT）联合促黄体激素释放激素激动剂/受体激动剂或双侧睾丸切除术是mHSPC患者的标准治疗。然而，接受单纯ADT治疗的mHSPC患者，虽然取得初步疗效，但大多数患者会在1∽3年内进展为去势抵抗。

　　一项开放的单臂Ⅱ期研究（ARCHES研究）也显示出恩杂鲁胺单药用于既往未接受过激素治疗的前列腺癌患者，可以取得长期的前列腺特异抗原（PSA）下降，且对骨密度和整体健康状态影响较小。ARCHES研究旨在评估恩杂鲁胺联合ADT用于mHSPC患者的疗效和安全性，并且不论患者既往是否接受过多西他赛治疗和疾病负荷状态。

　　ARCHES是一项全球、双盲、随机对照的Ⅲ期研究。主要研究终点为影像学无进展生存期（rPFS），定义为随机至第一次影像学进展。重要次要终点包括至PSA进展时间、至开始新的抗肿瘤治疗时间、PSA未检出率、客观缓解率（ORR）、至泌尿系统症状恶化时间、OS等。

　　2016年3月21日至2018年1月12日，共1150例患者随机分配，1146例患者接受了至少1个周期研究药物治疗。两组患者的基线特征均衡，727例（63.2%）患者为稿疾病负荷，205例（17.9%）患者既往接受过多西他赛化疗。在中位随访14.4个月后，377例（32.8%）患者仍停止研究，其中恩杂鲁胺联合ADT组和单纯ADT组分别为135例（23.5%）和242例（42.0%）。治疗终止的主要原因为疾病进展，分别为65例（11.3%）和117例（29.7%）。

　　至最后随访日期，恩杂鲁胺联合ADT组和单纯ADT组分别为有91例（15.9%）和201例（34.9%）患者出现影像学进展或死亡。总体而言，恩杂鲁胺联合ADT组对比单纯ADT组，可以显著降低疾病进展或死亡风险，中位rPFS分别为尚未达到和19.0个月（HR=0.39，95%CI 0.30∽0.50；P<0.001）。亚组分析观察到相似的结果，包括根据疾病负荷和既往多西他赛化疗进行分组。

　　次要研究终点分析显示，恩杂鲁胺联合ADT组对比单纯ADT组，观察到至PSA进展时间、至开始新的抗肿瘤治疗时间、PSA未检出率和ORR等终点上显著更优。本次中期分析时，OS尚未成熟，共84例患者死亡，恩杂鲁胺联合ADT组和单纯ADT组分别为39和45例。中位OS均未达到（HR=0.81，95%CI 0.53∽1.25，P=0.3361）。恩杂鲁胺联合ADT组显著降低第一次有症状的骨骼事件和去势抵抗风险。

　　生活质量评估显示，两组基线时的生活质量评分均较高，且在质量过程中维持较高。恩杂鲁胺联合ADT治疗并不显著影响至泌尿系统症状或生活质量恶化时间。恩杂鲁胺联合ADT治疗组和单纯ADT治疗组的中位治疗时间分别为12.8和11.6个月。两组3级或以上不良事件（AE）、严重AE和因AE导致治疗终止的患者比例相当。

　　相比于安慰剂，在ADT基础上联合恩杂鲁胺可以为mHSPC患者带了有临床意义的rPFS改善以及其他疗效终点的改善，且患者在治疗过程中仍然维持基线的生活质量。恩杂鲁胺的总体耐受性良好，与其用于CRPC患者一致，显示出较好的安全性。基于该研究结果，恩杂鲁胺联合ADT治疗可以推荐作为mHSPC患者的治疗选择之一，包括那些疾病负荷低或既往使用过多西他赛治疗的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)治疗前列腺癌的临床疗效与安全性如何？

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