地拉罗司是一种新的铁鳌合剂,可以抑制某些肿瘤细胞的增殖。众所周知,乙型、丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)可进展为终末期纤维化,直至肝细胞癌。本研究的目的是研究地拉罗司是否影响肝纤维化和癌前病变的进展。
在胆碱缺乏的L-氨基酸(CDAA)饮食诱导的肝纤维化动物模型中研究地拉罗司的疗效。研究时间为16周。地拉罗司粉末与CDAA食物均匀混合,浓度为20mg/kg/adult。一组接受含有地拉罗司的CDAA饮食;另一组只接受CDAA饮食,并作为对照组。通过Azan、天狼星红染色、aSMA、TGFb、ED-1的表达和羟脯氨酸水平来评估纤维化。通过谷胱甘肽S转移酶(GST-P)的表达来评估癌前病变的进展。同时对实验室数据的变化进行了分析。应用实时定量PCR和基因芯片对Ⅰ型胶原、TIMP-1、TIMP-2和TGF-b的mRNA表达进行分析。
在16周和20周后,通过对Azan、天狼星染色和a-SMA表达进行分析发现,地拉罗司可抑制肝纤维化(P<0.05)。肝脏中的羟脯氨酸水平也有所下降。地拉罗司可减少GST-P阳性病变的数量和面积(P<0.01)。地拉罗司不仅显著降低4HNE水平(均值:地拉罗司为3.3,单一CDAA为8.0,P<0.01),而且显著降低8OHdG水平(均值:地拉罗司为1.3,单一CDAA为2.0ng/ugDNA,P<0.05)。地拉罗司可显著抑制Ⅰ型胶原、TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达(所有P值<0.01)。
研究结果揭示,地拉罗司可阻止肝脏纤维化和癌前病变,表明地拉罗司将成为治疗肝脏纤维化和肝细胞癌的新药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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