作为第三代EGFR-TKI，奥希替尼（Osimertinib）可一线用于存在EGFR敏感突变的非小细胞肺癌；或经前代EGFR-TKI治疗后存在EGFR T790M获得性耐药突变的患者。

　　TATTON研究（NCT02143466）中奥希替尼联合赛沃替尼（Savolitinib，一种TYPE Ib型Met激酶抑制剂）队列分四部分，A：剂量爬坡队列；B：剂量扩增队列；C：日本患者剂量扩增队列；D：沃利替尼300mg队列。B队列患者初始是使用赛沃替尼600mg每天一次的剂量，最后入组的21例患者按体重定剂量，有7例体重不大于55公斤的患者采用300mg每天一次的剂量。

　　本研究的MET阳性入组标准是：（1）FISH法，MET拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2；（2）IHC法，半数以上肿瘤细胞呈强阳性（3+）；（3）NGS法，200倍以上测序深度，20%以上肿瘤细胞，高倍体细胞数超过5%。

　　使用NGS，FISH和IHC法对120例患者进行了MET阳性验证，34例患者同时具有FISH和IHC数据，二者呈强正相关，而且MET IHC的染色强度和MET基因拷贝数成正比；46例患者同时具有FISH和NGS数据，二者也呈强正相关。

　　102例B队列患者（B1=52，B2=35，B3=15）和37例D队列患者的ctDNA数据可供分析。

　　B2和D队列患者在第4个疗程或第5个疗程的第1天时的EGFR突变ctDNA完全清除率分别为69%和59%。

　　33例未完全清除患者的中位PFS为5.5月，而35例完全清除患者的中位PFS为12.8月，p<0.001。

　　奥希替尼最常见不良反应为恶心，乏力，厌食，呕吐，外周水肿，腹泻，甲沟炎，发热，皮疹，口腔溃疡，便秘，瘙痒，头痛，肌痛，咳嗽，谷草转氨酶升高和肺炎。严重不良反应有肺炎，药物过敏，气胸，发热，腹泻，肺栓塞和背痛。B队列患者3级不良反应比例为62%，7例（5%）患者死于不良反应。D队列患者3级以上不良反应比例为50%，2例（5%）患者死于不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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