索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

　　索拉菲尼的不良反应

　　1.皮肤反应

　　皮肤反应是最常见的不良反应，包括手足皮肤反应（HFSR）、皮疹、口腔炎和皮肤红斑出血。HFSR发生率为21%～30%，通常出现在治疗开始后6周内，尤其是2周内。

　　临床主要表现为手足的麻木感、烧灼感、红斑肿胀、皮肤变硬、起疱、皲裂、脱屑，通常为双侧性，主要发生在手掌和足底，具有手指或足趾弯曲部位皮肤角化的特征。

　　皮疹常在用药后最初2周内出现，常出现在患者的面部，颈部和四肢。总发生率为16%～40%。严重的皮疹可伴随发热、黏膜损害和血液生化指标的异常，包括淋巴细胞增多、肝肾功能损害等。

　　2.消化道反应

　　消化道反应可表现为腹泻、恶心、呕吐、腹痛、腹胀等。其中腹泻最为常见，发生率为39%～58%。

　　腹泻症状可能在用药期间持续存在或呈周期性发作，严重的腹泻常引起患者体质量下降，食欲减退，疲乏，从而影响患者的日常生活，降低生活质量。给予胰酶制剂能够显著改善腹泻，补充维生素D可以纠正低磷血症。

　　3.心血管系统反应

　　高血压是索拉菲尼常见的不良反应，总发生率为16.0%～42.6%，一般在治疗后3～4周出现，多为轻至中度。

　　因此在治疗前6周应密切监测血压变化。血压增高增加了患者发生心肌梗塞和脑血管意外的风险，临床上应警惕这类严重不良反应发生的可能。

　　4.全身反应

　　索拉菲尼治疗过程中会出现疲乏（可能与甲状腺功能减退相关）、体重减轻、头痛、肌肉酸痛和声音嘶哑等流感样症状。

　　5.肝功能损害

　　索拉菲尼在肝脏代谢需要尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移UGT酶，对于UGT酶的潜在性竞争性抑制作用可能影响胆红素在肝脏的代谢，引起胆红素的升高。因此在用药期间需密切随访患者肝功能的变化，特别是血清胆红素的变化。

　　总之，索拉菲尼治疗中晚期肝癌有利于提高患者生活质量，不会明显增加不良反应，疗效显著，安全可靠，值得临床应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉非尼片(SORAFENIB)在针对肾癌和肝癌的临床试验中的安全性如何？

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