胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升，我国胰腺癌发病率平均为7/10万人。美国FDA批准了PARP抑制剂奥拉帕尼用于携带生殖系BRCA基因突变的胰腺癌患者的维持治疗。

　　一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验评估了奥拉帕尼的疗效。入组患者为伴有有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌患者，他们在接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展。患者被随机分组，分别接受奥拉帕尼（每日两次，每次300mg）或安慰剂治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。

　　入组患者的中位年龄为57岁；54%是男性；92%是白人，4%是亚洲人，3%是黑人；基线ECOG评分为0(67%)或1(31%)；从接受一线铂类化疗到随机化的中位时间为5.8个月；75%的患者接受FOLFIRINOX化疗方案，8%接受FOLFOX或XELOX化疗方案，4%接受GEMOX化疗方案，3%接受吉西他滨+顺铂化疗；49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应。所有患者都有一种有害的或疑似有害的生殖系BRCA突变，30%的患者存在BRCA1突变，69%的患者有BRCA2突变，1例(1%)患者BRCA1和BRCA2均发生突变。

　　试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼VS安慰剂）的中位PFS为7.4个月VS 3.8个月，ORR为23%VS 12%，CR为2.6%VS 0%，中位DOR为25个月VS 4个月。

　　奥拉帕尼最常见的不良反应有：疲劳（60%）、恶心（45%）、腹痛（34%）、腹泻（29%）、贫血（27%）、食欲下降（25%）、便秘（23%）、呕吐（20%）、背痛（19%）、关节痛（15%）、皮疹（15%）、血小板减少（14%）、呼吸困难（13%）、嗜中性白血球减少症（12%）、鼻咽炎（12%）、味觉障碍（11%）、口腔炎（10%）。奥拉帕尼最常见的3~4级不良反应有：贫血（11%）、疲劳（5%）、嗜中性白血球减少症（4%）、血小板减少（3%）、食欲下降（3%）、腹痛（2%）、呕吐（1%）、关节痛（1%）。

　　奥拉帕尼最常见的实验室异常数据有：血清肌酐升高（99%）、血红蛋白减少（86%）、平均红细胞容积增加（71%）、淋巴细胞减少（61%）、血小板减少（56%）、白细胞减少（50%）、中性粒细胞绝对计数下降（25%）。奥拉帕尼最常见的3~4级实验室异常数据有：血红蛋白减少（11%）、淋巴细胞减少（9%）、白细胞减少（3%）、中性粒细胞绝对计数下降（3%）、血清肌酐升高（2%）、血小板减少（2%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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