KEYNOTE-199是一个多中心开放标签临床试验，探索帕博利珠单抗在新型内分泌或多西他赛经治mCRPC患者中的抗肿瘤活性及安全性。本文主要介绍KEYNOTE-199研究中队列4及队列5的研究结果，这两个队列均为恩杂鲁胺继发耐药患者，入组后使用帕博利珠单抗联合恩杂鲁胺治疗。

　　该研究共纳入126例恩杂鲁胺继发耐药进展的mCRPC患者。队列4纳入81例患者，均为影像学可评估患者。队列5纳入45例患者，主要为骨转移患者，影像学不可评估。主要研究终点为ORR（队列4），次要研究终点为DCR、rPFS、PSA缓解率、OS、安全性（队列4及队列5），以及DOR（队列4）。

　　队列4的81例患者均接受了治疗，仍在治疗中的患者有13例。中止治疗的患者中，44例中止原因为影像学进展，14例为不良反应，6例为临床进展患者。队列5的45例患者中有6例仍在接受治疗。中止治疗的患者中，23例为影像学进展，7例不良反应退出，5例为临床进展。队列4及队列5由入组至数据截止的中位时间分别为15.3个月和19.1个月。

　　患者基线特征如下，两个队列均以PS 0/1患者为主。队列4中40%为PD-L1阳性，队列5中20%为PD-L1阳性。

　　队列4的81例患者中，客观缓解率ORR为12%，疾病控制率DCR为51%，疾病进展PD患者占38%。43例患者（53%）在治疗过程中靶病灶缩小，其中19例（24%）缩小超过30%。中位DOR为6.3个月，且在缓解患者中，60%的缓解持续时间达到6个月及以上。队列5的45例患者中，疾病控制率同样是51%。

　　PSA缓解定义为PSA与基线相比下降超过50%。队列4及队列5的PSA缓解率分别为16%和9%。两组队列总PSA缓解率为14%。PSA水平相比基线下降的患者占比40%。

　　队列4患者中位rPFS为4.2个月，OS未达到。队列5患者中为rPFS为4.4个月，OS为18.8个月。

　　在队列4及队列5的126名患者中，不良反应发生率为93%，32例患者（25%）发生3-5级不良反应。常见不良反应为疲劳、甲状腺功能减退以及皮疹。3-5级不良反应主要为斑状丘疹。免疫治疗相关不良反应发生率为37%，19名患者（15%）发生3-5级不良反应。常见免疫相关不良反应为甲状腺功能减退，3-5级不良反应主要为严重皮肤反应。

　　在影像学可评估及发生骨转移的mCRPC患者中，帕博利珠单抗联合恩杂鲁胺在恩杂鲁胺继发耐药后表现出一定程度的抗肿瘤活性，部分患者可持续缓解。不良反应可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  恩杂鲁胺  https://www.kangbixing.com/bxyw/ezla/