恩诺单抗通过蛋白酶可切割的连接子-马来酰亚胺己酰基-缬氨酸-瓜氨酸(MC-Val-Cit)连接在抗体的半胱氨酸残基上，有效载荷为MMAE。它靶向细胞表面蛋白Nectin-4，DAR为3.8。一旦ADC被内化，链接器就会被蛋白酶切割并释放有效载荷。MMAE然后与微管蛋白结合并抑制导致细胞凋亡的微管聚合。该药半衰期为3.4天，清除率为0.10 L/h。

　　安斯泰来的恩诺单抗于2019年获得FDA批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。

　　美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者们于2022年ESMO大会上发表称：帕博利珠单抗(pembrolizumab)和恩诺单抗enfortumab vedotin(恩诺单抗)的联合治疗可作为顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的一线治疗。

　　该报道基于一项名为恩诺单抗-103试验(KEYNOTE-869)的第Ib/II期试验中的II期部分队列K的分析结果。

　　主要终点：独立审查委员会的客观缓解率(ORR)

　　次要终点：主治医生判断的客观缓解率ORR、反应持续时间(DOR)、无进展生存时间(PFS)、总生存期OS、安全性等。

　　患者的中位年龄为71～74岁，2组80%的患者发生内脏转移，40%的PD-L1表达CPS≥10。顺铂不耐受的主要原因是两组中60%的肾功能不全。

　　截至数据截止(2022年6月)，32.5%的Pem组和10.8%的恩诺单抗组患者仍在接受治疗，中位给药周期数为Pem组11.0周，恩诺单抗组8.0周。

　　客观缓解率(ORR)

　　Pem组：64.5%(CR：10.5%)，

　　恩诺单抗组：45.2%(CR：4.1%)。

　　两组的中位反应时间为2.07个月。

　　Pem组中，观察到97.1%的肿瘤缩小，并且该效果与PD-L1表达状态(CPS≥10/<10)和Nectin-4表达水平无关。

　　最常见的不良事件是疲劳、周围神经病变、皮肤损伤和脱发。3级以上皮肤损伤发生率Pem组：21.1%，恩诺单抗组：8.2%。研究者们总结道：这一研究结果提示恩诺单抗+P在顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)一线治疗中具有较高的客观缓解率(ORR)，并且安全性可控，与既往报道的恩诺单抗+P数据相一致，为恩诺单抗联合帕博利珠单抗一线治疗提供更充足的依据。

　　目前，pembrolizumab和恩诺单抗的III期试验还有3项正在进行中，这表明这种联合疗法对于顺铂不耐受的mUC病例具有潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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